10-propargyl-5,8-dideazafolic acid | 76849-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid
• 英文别名: N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic acid；10-Propargyl-5,8-dideazafolic acid；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 76849-19-9
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅O₆
• 分子量: 477.477
• InChiKey: LTKHPMDRMUCUEB-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl N-(4-(prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物。21.N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸的合成及其抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX

  DOI：

  10.1021/jm00358a030

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER DIHYDROQUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE DIHYDROQUINAZOLINE ANTICANCEREUX
  申请人：CANCER RES CAMPAIGN TECH

  公开号：WO2000050417A1

  公开（公告）日：2000-08-31

  A dihydroquinazoline derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: either R1 and R1' together form an oxo group and R2 is hydrogen, C1-C4 alkyl, -(C1-C4 alkyl)-COB, -(C1-C4 alkyl)-CO-(C1-C4 alkyl)-B, -(C1-C4 alkyl)-CO2-(C1-C4 alkyl)-B, -(C1-C4 alkyl)-CO2-(C2-C4 alkenyl)-B or -(C1-C4 alkyl)-CONH-(C1-C4 alkyl)-B wherein B is -CO2H, hydroxy, C1-C4 alkoxy, amino, (C1-C4 alkyl)amino, di(C1-C4 alkyl)amino or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or R1' and R2 together form a bond and R1 is -S-(C1-C4 alkyl), -NHR' or -NHCOR' wherein R' is aryl or C1-C4 alkyl; R3 is -(CH2)p-A wherein p is from 1 to 4 and A is a 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring attached via the N atom or A is -NA'A' wherein A' and A' are the same or different and are each a C1-C4 alkyl group; either R4 is hydrogen, oxo or C1-C4 alkyl and R5 is hydrogen, C1-C4 alkyl or halogen, or R4 and R5, together with the carbon atoms to which they are attached, form a 5- or 6-membered carbocyclic ring; X1 is -O-, -S- or -NR'- wherein R' is hydrogen, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl or C2-C4 alkynyl; Y is a divalent aryl or heteroaryl group; R6 is hydrogen, oxo or C1-C4 alkyl; X2 is -O-, -S- or -NR'- wherein R' is as defined above; m is from 1 to 4; and R7 is pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, triazolyl, -(C1-C4 alkyl)-imidazolyl, or -(C1-C4 alkyl)-triazolyl.

  公式（I）的二氢喹唑啉衍生物，或其药学上可接受的盐，其中：R1和R1'要么一起形成一个氧代基，且R2为氢、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-COB、-(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)-B、-(C1-C4烷基)-CO2-(C1-C4烷基)-B、-(C1-C4烷基)-CO2-(C2-C4烯基)-B或-(C1-C4烷基)-CONH-(C1-C4烷基)-B，其中B为-CO2H、羟基、C1-C4烷氧基、氨基、(C1-C4烷基)氨基、二(C1-C4烷基)氨基或5-或6-成员杂环基；或者R1'和R2一起形成一个键，且R1为-S-(C1-C4烷基)、-NHR'或-NHCOR'，其中R'为芳基或C1-C4烷基；R3为-(CH2)p-A，其中p为1至4，A为通过N原子连接的5-或6-成员含N杂环环或A为-NA'A'，其中A'和A'相同或不同，且均为C1-C4烷基；要么R4为氢、氧代基或C1-C4烷基，且R5为氢、C1-C4烷基或卤素，或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成一个5-或6-成员的碳环；X1为-O-、-S-或-NR'-，其中R'为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基；Y为二价芳基或杂芳基基团；R6为氢、氧代基或C1-C4烷基；X2为-O-、-S-或-NR'-，其中R'如上所定义；m为1至4；R7为吡啶基、嘧啶基、咪唑基、三唑基、-(C1-C4烷基)-咪唑基或-(C1-C4烷基)-三唑基。
• Quinazoline derivatives, processes for their preparation, compositions containing them and their use as anti-cancer agents
  申请人：NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION

  公开号：EP0031237A1

  公开（公告）日：1981-07-01

  Quinazoline derivatives of formula: wherein r represents: 1) a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group, or 2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one: heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C1 hydrocarbon group; or saturated carbocyclic group; or group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being 0, N or S when R contains a cyclic group; and n is 0 or an integer of 1-4; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C1-C4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom; and Y represents a group of formula:- wherein m . 1 (poly-L-glutamates); and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, which are suitable as anti-cancer agents.

  式中的喹唑啉衍生物： 其中 r 代表1) 直链或支链不饱和烃基，或 2) 被至少一个杂原子取代的直链或支链饱和或不饱和烃基：杂原子，当 R 为 C1 烃基时，或每个杂原子为卤素；或饱和碳环基团；或含有至少一个杂原子的基团，当 R 含有环状基团时，或每个杂原子为 0、N 或 S；且 n 为 0 或 1-4 的整数；X 或当 n 为至少 2 的整数时，每个 X 独立地代表卤素、C1-C4 烷基、芳基或芳烷基或包含至少一个杂原子的基团；且 Y 代表式中的一个基团：- 1. 其中 m .1（聚-L-谷氨酸盐）；及其药学上可接受的盐和酯，可用作抗癌剂。
• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0204529A2

  公开（公告）日：1986-12-10

  Quinazoline derivatives of the formula wherein R is 1) hydrogen or 2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group, or 3) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C, hydrocarbon group, by a saturated carbocyclic group or by a group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being 0, N or S when R contains a cyclic group; n is 0,1 or 2; Z represents -CH=CH- or-O-or-S-; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C1-C4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom and Y represents a group of formula: or where m ≥1 (poly-L-glutamic acid residues) or or or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof are good inhibitors of thymidylate synthase but have reduced hepatic toxicity compared to their 2-amino quinazolinyl analogues. This renders compounds of formula I of value as anti-tumour agents. Compounds of formula I can be prepared by condensing appropriately substituted 6-halomethyl or sul- phonylmethyl quinazolines with appropriating substituted p-amino benzoyl-, furoyl- or thienylcarbonyl aspartates, glutamates, alanines or amino butyric acids and removing the protecting groups.

  式中的喹唑啉衍生物 其中 R 是 1) 氢 或 2) 直链或支链饱和或不饱和烃基，或 3) 被至少一个杂原子取代的直链或支链饱和或不饱和烃基，当 R 为 C、烃基时，该杂原子或每个杂原子为卤代；当 R 含有环状基团时，该杂原子或每个杂原子为 0、N 或 S；n 为 0、1 或 2；Z 代表-CH=CH- 或-O-或-S-；X 或，当 n 为至少 2 的整数时，每个 X 独立地代表卤素、C1-C4 烷基、芳基或芳烷基或包含至少一个杂原子的基团，Y 代表式中的一个基团： 或 其中 m ≥1（多 L-谷氨酸残基）或 或 或其药学上可接受的盐或酯是胸腺嘧啶酸合成酶的良好抑制剂，但与 2-氨基喹唑啉类似物相比，肝毒性较低。这使得式 I 化合物具有抗肿瘤剂的价值。通过将适当取代的 6-卤甲基或砜甲基喹唑啉与适当取代的对氨基苯甲酰、呋喃基或噻吩基羰基天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸或氨基丁酸缩合并除去保护基团，可制备式 I 化合物。
• Substituted quinazolinones as anticancer agents
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0316657A1

  公开（公告）日：1989-05-24

  Novel 6-substituted-4(3H)-quinazolinones are described as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of same, which inhibit the enzyme thymidylate synthase (TS) and are thus useful as anticancer agents.

  本文描述了新型 6-取代-4(3H)-喹唑啉酮及其制备方法和药物组合物，它们能抑制胸腺嘧啶酸合成酶（TS），因此可用作抗癌剂。
• Folate receptor binding conjugates of antifolates
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US10363250B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  Conjugates of antifolates, releasable linkers, and drugs, and pharmaceutical compositions containing them are described. The conjugates are useful for treating diseases arising from pathogenic cell populations. Methods for treating stroll diseases are also described.

  本文描述了抗醇酸盐、可释放连接体和药物的共轭物，以及含有这些共轭物的药物组合物。这些共轭物可用于治疗由致病细胞群引起的疾病。还描述了治疗漫步疾病的方法。