6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-ethylpyrido<2,3-d>pyrimidine | 153802-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-ethylpyrido<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-ethyl-5-deazapteridine；Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine, 6-(bromomethyl)-5-ethyl-；6-(bromomethyl)-5-ethylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 153802-75-6
• 化学式: C₁₀H₁₂BrN₅
• 分子量: 282.143
• InChiKey: MMMARWXUBFQTRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-ethylpyrido<2,3-d>pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 360.0h， 生成 (S)-2-{4-[Allyl-(2,4-diamino-5-ethyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤在类风湿关节炎中的类似物。2.5-脱氮杂min蝶呤，5，10-脱氮杂min蝶呤和类似物对小鼠II型胶原诱导的关节炎的作用。

  摘要：

  在小鼠II型胶原蛋白模型中评估了衍生自5-deaza-和5,10-dideazaaminopterin系列的氨基蝶呤类似物的26种化合物的抗关节炎活性。通过将合适的N-取代的（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二烷基酯或N-（5-氨基-2-thenoyl）-L-谷氨酸二酯烷基化来制备5-deaza系列的新化合物，4-二氨基-5-烷基-6-（溴甲基）-5-脱氮庚啶。将所得的5-脱氮杂min蝶呤二酯皂化以提供目标5-脱氮杂合物类似物。通过适当的4-羧基苯基乙酸，（5-羧基-2-噻吩基）乙酸或（5-羧基-2-吡啶基）乙酸二甲基酯的碳负​​离子的类似烷基化反应合成5,10-二氮杂氨基蝶呤。2,4-二氨基-4-脱氧-10-羧基-5的二酯 将如此获得的10-二氮杂叠氮酸类型皂化，然后通过在Me 2 SO溶液中加热而容易地脱羧，以提供2，4-二氨基-5，10-二氮杂叠氮酸类型的中间体。肽与L-谷氨酸二乙酯偶

  DOI：

  10.1021/jm950553y
• 作为产物：
  描述：

  (2,4-Diamino-5-ethyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)-methanol 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以93%的产率得到6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-ethylpyrido<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  5-烷基-5-脱氮基抗叶酸药物的进一步评估。氨基蝶呤和甲氨蝶呤的5-丙基和5-丁基-5-脱氮类似物

  摘要：

  通过扩展先前报道的一般路线，合成经典抗叶酸药物的5-丙基5-脱氮基和5-丁基-5-脱氮基类似物，该一般路线通过2,4-二氨基-5-烷基吡啶并[2,3- d ]嘧啶-进行。 6-腈中间体，然后与N- 4-（氨基苯甲酰基）-L-戊二酸二乙酯还原缩合，得到5-烷基-5-deazaaminopterin类型的二乙酯。N 10-甲基衍生物，即5-烷基-5-脱氮甲氨蝶呤的衍生物，也通过N 10 -H化合物的还原甲基化制备。使用6-（溴甲基）-2,4-二氨基-5-乙基吡啶基[2,3- d]的替代方法制备5-乙基-5-脱氮甲氨蝶呤]嘧啶。评估了这些抗叶酸药物对L1210细胞中二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制作用，它们对培养物中L1210和S180肿瘤细胞生长的影响以及载体介导的通过L1210细胞膜的转运。上DHFR抑制作用相对于氨甲喋呤，5 -丙基-5- deazaaminopterin和5-丙基-5-

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320419

文献信息

• Antimycobacterial Activities of 2,4-Diamino-5-Deazapteridine Derivatives and Effects on Mycobacterial Dihydrofolate Reductase
  作者：William J. Suling、Lainne E. Seitz、Vibha Pathak、Louise Westbrook、Esther W. Barrow、Sabrina Zywno-van-Ginkel、Robert C. Reynolds、J. Robert Piper、William W. Barrow

  DOI：10.1128/aac.44.10.2784-2793.2000

  日期：2000.10

  were active against MAC NJ168 at concentrations of < or =13 microg/ml. Depending on the MAC strain used, 81 to 87% had MICs of < or =1.3 microg/ml. Twenty-one derivatives were >100-fold more active against MAC rDHFR than against human rDHFR. In general, selectivity was dependent on the composition of the two-atom bridge at position 6 and the attached aryl group with substitutions at the 2' and 5' positions

  开发用于鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 感染的新抗分枝杆菌药物对于同时感染人类免疫缺陷病毒的人来说尤其重要。本研究的目的是评估 2, 4-diamino-5-methyl-5-deazapteridines (DMDPs) 对 MAC 的体外活性，并评估它们对 MAC 二氢叶酸还原酶重组酶 (rDHFR) 的活性。最初评估了 77 种 DMDP 衍生物对一到三株 MAC（NJ168、NJ211 和/或 NJ3404）的体外活性。用 10 倍稀释的药物和比色法（Alamar Blue）微量稀释肉汤测定法测定 MIC。还确定了 MAC rDHFR 50% 抑制浓度与人 rDHFR 的抑制浓度。蝶啶部分第 5 位的取代基包括 -CH(3)、-CH(2)CH(3) 和 -CH(2)OCH(3) 基团。此外，不同的取代和未取代的芳基通过 -CH(2)NH、-CH(2)N(CH(3))、-CH(2)CH(2)
• [EN] DEAZAAMINOPTERINS FOR TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] DESAZAAMINOPTERINES POUR LE TRAITEMENT DES INFLAMMATIONS
  申请人：SRI INTERNATIONAL

  公开号：WO1993022312A1

  公开（公告）日：1993-11-11

  (EN) 5-Alkyl, 5-alkenyl, 5-alkynyl, and heteroaroyl-5-deazaaminopterins and 5,10-dideazaaminopterins are provided, as well as a method and composition employing such compounds for the treatment of inflammatory disease, such as rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne des 5-alkyl, 5-alcényl, 5-alkynyl, et hétéroaroyl-5-désazaaminoptérines et des 5,10-didésazaaminoptérines ainsi qu'un procédé et une composition utilisant ces composés pour le traitement de maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde.

  (EN) 5-烷基、5-烯基、5-炔基以及杂环芳香基-5-去氨基氨基(TRUE)化合物，以及5,10-二去氨基氨基(TRUE)化合物和采用这些化合物来治疗类风湿性关节炎的方法及成分。 (FR) 该发明涉及5-烷基、5-烯基、5-炔基以及杂环芳香基-5-去氨基氨基TRUE化合物、5,10-二去氨基氨基TRUE化合物，以及采用这些化合物来治疗类风湿性关节炎的方法、成分。
• Analogues of 10-Deazaaminopterin and 5-Alkyl-5,10-dideazaaminopterin with the 4-Substituted 1-Naphthoyl Group in the Place of 4-Substituted Benzoyl
  作者：James R. Piper、Balakrishnan Ramamurthy、Cheryl A. Johnson、Glenys M. Otter、Francis M. Sirotnak

  DOI：10.1021/jm9506940

  日期：1996.1.1

  10-Deaza modifications of classical antifolate analogues bearing the 1,4-disubstituted naphthalene ring in place of the 1,4-disubstituted benzene ring were prepared and tested for antitumor activity. Naphthalene analogues (9a-c, respectively) of 10-deazaaminopterin, 5-methyl-5,10-dideazaaminopterin, and 5-ethyl-5,10-dideazaaminopterin were prepared by a route consisting of C-alkylations of the anion derived from 4-carboxy-1-naphthaleneacetic acid dimethyl ester (2) by 6-(bromomethyl)-2,4-diaminopteridine (la) and 6-(bromomethyl)-2,4-diamino-5-methyl- and -5-ethyl-5-deazapteridines (Ib and Ic, respectively) followed by ester hydrolysis and subsequent decarboxylation to give naphthalene analogues (7a-c, respectively) of 4-amino-4-deoxy-10-deazapteroic acid and 4-amino-4-deoxy-5-methyl- and -5-ethyl-5,10-dideazapteroic acids. Peptide coupling of 7a-c with L-glutamic acid dialkyl ester followed by mild ester hydrolysis gave target compounds 9a-c. The key advantage of this route is circumvention of a hydrogenation step requiring selectivity as in earlier approaches involving 9,10-olefinic precursors. Steric limitations thwarted plans to prepare the naphthalene analogue of 10-ethyl-10-deazaaminopterin; attempted alkylations of 2-(4-carboxy-1-naphthyl)butyric acid dimethyl ester with la failed as did attempted further alkylation (by EtBr) of the product derived from la and 2. Growth inhibition tests against three tumor cell lines (L1210, S180, and HL60) showed 9a to be 4-6-fold more inhibitory than methotrexate but not as inhibitory as 10-ethyl-10-deazaaminopterin; 9b and 9c were no more inhibitory than MTX. In tests against the E0771 mammary adenocarcinoma in mice, 9a was less active than MTX.
• DEAZAAMINOPTERINS FOR TREATMENT OF INFLAMMATION
  申请人：SRI INTERNATIONAL

  公开号：EP0638079A1

  公开（公告）日：1995-02-15
• US5536724A
  申请人：——

  公开号：US5536724A

  公开（公告）日：1996-07-16