BAS 04850841 | 446029-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: BAS 04850841
• 英文别名: Indomethacin-amide derivative, 16；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-pyridin-2-ylacetamide
• CAS: 446029-91-0
• 化学式: C₂₄H₂₀ClN₃O₃
• mdl: MFCD03175138
• 分子量: 433.894
• InChiKey: SEHSRKGPFXSUDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  633.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 吲哚美辛 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以17 %的产率得到BAS 04850841
  参考文献：
  名称：

  作为 Bcl-2/Mcl-1 双重抑制剂的新型吲哚衍生物的设计、合成及抗癌活性研究

  摘要：

  设计、合成了一系列新型吲哚衍生物，并评估了 Bcl-2 家族蛋白的结合亲和力和对三种选定癌细胞系（PC-3、Jurkat 和 MDA-MB-231）的抗增殖活性。总结了该吲哚支架的初步构效关系 (SAR)。在所有化合物中，化合物9k对 Bcl-2 和 Mcl-1 蛋白的抑制活性最好，IC为 50值分别为 7.63 µM 和 1.53 µM，与阳性对照 AT-101 相当。其与Bcl-2和Mcl-1蛋白的对接研究表明，它可以通过范德华力、氢键等方式结合到它们的活性口袋上。然而，这三种化合物对Bcl-2蛋白具有良好的结合亲和力与需要进一步修饰的 AT-101 相比，表现出较弱的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02991-y

文献信息

• Indomethacin Amides as a Novel Molecular Scaffold for Targeting <i>Trypanosoma cruzi</i> Sterol 14α-Demethylase
  作者：Mary E. Konkle、Tatiana Y. Hargrove、Yuliya Y. Kleshchenko、Jens P. von Kries、Whitney Ridenour、Md. Jashim Uddin、Richard M. Caprioli、Lawrence J. Marnett、W. David Nes、Fernando Villalta、Michael R. Waterman、Galina I. Lepesheva

  DOI：10.1021/jm801643b

  日期：2009.5.14

  Trypanosoma cruzi (TC) causes Chagas disease, which in its chronic stage remains incurable. We have shown recently that specific inhibition of TC sterol 14 alpha-demethylase (TCCYP51) with imidazole derivatives is effective in killing both extracellular and intracellular human stages of TC: An alternative set of TCCYP51 inhibitors has been identified using optical high throughput screening followed by web-database search for similar structures. The best TCCYP51 inhibitor from this search was found to have structural similarity to a class of cyclooxygenase-2-selective inhibitors, the indomethacin-amides. A number of indomethacin-amides were found to bind to TCCYP51, inhibit its activity in vitro, and produce strong antiparasitic effects in the cultured TC cells. Analysis of TC sterol composition indicated that the mode of action of the compounds is by inhibition of sterol biosynthesis in the parasite.