5,7-二氯-1,6-萘啶 | 337958-60-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 5,7-二氯-1,6-萘啶
• 中文别名: 5,7-二氯-1,6-萘啶-杨；5,7-二氯-1,6-二萘啶
• 英文名称: 5,7-dichloro-1,6-naphthyridine
• CAS: 337958-60-8
• 化学式: C₈H₄Cl₂N₂
• mdl: MFCD11518965
• 分子量: 199.039
• InChiKey: HNRPBMNTCYRAJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.486±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

用途

5,7-二氯-1,6-萘啶主要用于有机合成，在实验室研发和化工医药合成过程中有广泛应用。

制备步骤 步骤1：2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸的合成

在氮气保护下，将叔丁醇钾(33.7g)与异丙醇(500ml)混合后，在搅拌条件下缓慢滴加乙酰乙酸乙酯(26.0g)。滴完后继续搅拌2小时。随后加入无水醋酸铜(5.5g，0.03mol)和2-氯烟酸(15.8g)，升温至80℃并保持4小时。冷却至室温后，用500mL的水猝灭反应液，并使用2N稀盐酸调节pH值到4。加入500ml乙酸乙酯，搅拌20分钟后过滤并分液。有机相减压浓缩后，向残留物中加入300ml甲苯，搅拌1小时后过滤，得到2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸(15.5g)。

步骤2：1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮的合成

在0℃下，将2-(2-乙氧基-2-氧代乙基)烟酸(15.5g)溶解于四氢呋喃(200ml)中，并向其中滴加三乙胺(7.5g)和氯甲酸乙酯(9.6g)，室温下搅拌1小时。缓慢加入氨水(5mL)，再搅拌1小时后，用100mL的水和稀盐酸(pH=7)进行处理。过滤得到1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮(6.5g)。

步骤3：5,7-二氯-1,6-萘啶的合成

将1,6-萘啶-5,7(6H,8H)-二酮(6.5g)溶解于三氯氧磷(150ml)中，冷却至0℃后加入N,N-二异丙基乙胺(10.4g)，然后升温到100℃并搅拌16小时。冷却至室温，减压蒸馏除去三氯氧磷，并用100mL水处理。过滤后进行真空干燥，最终得到5,7-二氯-1,6-萘啶(4.0g)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-二氯-1,6-萘啶 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 74.33h， 生成 7-[1-(1,1-dimethylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-N-{[(3S)-3-fluoro-3-piperidinyl]methyl}-1,6-naphthyridin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  7-(lH-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS SYK INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及化合物的结构式(I)：或其盐；该化合物是脾酪氨酸激酶（Syk）的抑制剂，因此可能用于治疗由于肥大细胞和/或嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和B细胞不适当激活引起的疾病，以及相关的炎症反应和组织损伤，例如炎症性疾病和/或过敏性疾病，以及癌症治疗，特别是血液恶性肿瘤、慢性自发性荨麻疹和自身免疫疾病。

  公开号：

  US20130040984A1
• 作为产物：
  描述：

  1,6-naphthyridin-5,7(6H,8H)-dione 在 四甲基氯化铵 、 三氯氧磷 作用下， 反应 36.0h， 生成 5,7-二氯-1,6-萘啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] 7-(1H-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS SYK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE 7-(1H-PYRAZOL-4-YL)-1,6-NAPHTYRIDINE COMME INHIBITEURS DE SYK

  摘要：

  化合物的化学式（I）或其盐；它是脾酪氨酸激酶（Syk）的抑制剂，因此可能用于治疗由于肥大细胞和/或嗜碱细胞、巨噬细胞和B细胞的不适当激活而导致的疾病，以及相关的炎症反应和组织损伤，例如炎症性疾病和/或过敏性疾病，以及癌症治疗，特别是血液恶性肿瘤、慢性自发性荨麻疹和自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2011134971A1
• 作为试剂：
  描述：

  5-氟吡啶-3-磺酰氯 、 N⁵-((1R,3s,5S)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-N⁷-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1,6-naphthyridine-5,7-diamine dihydrochloric acid 在 5,7-二氯-1,6-萘啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以20 mg的产率得到N⁵-((1R,3s,5S)-9-((5-fluoropyridin-3-yl)sulfonyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-N⁷-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1,6-naphthyridine-5,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NAPHTHYRIDINE COMPOUNDS AS JAK KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE NAPHTYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE JAK

  摘要：

  这项发明提供了式(I)的化合物：其中变量在规范中定义，或其药用盐，这些化合物是JAK激酶的抑制剂。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗炎症性肠病的方法，以及用于制备这些化合物的工艺和中间体。

  公开号：

  WO2016191524A1

文献信息

• Chemoselective One-Pot Synthesis of Functionalized Amino-azaheterocycles Enabled by COware
  作者：Thomas A. Clohessy、Alastair Roberts、Eric S. Manas、Vipulkumar K. Patel、Niall A. Anderson、Allan J. B. Watson

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03214

  日期：2017.12.1

  Functionalized bicyclic amino-azaheterocycles are rapidly accessed in a one-pot cross-coupling/reduction sequence enabled by the use of COware. Incompatible reagents are physically separated in a single reaction vessel to effect two chemoselective transformations—Suzuki–Miyaura cross-coupling and heteroarene reduction. The developed method allows access to novel heterocyclic templates, including semisaturated

  功能化的双环氨基氮杂环化合物可以通过使用COware实现的一锅式交叉偶联/还原序列快速访问。不相容的试剂在一个反应​​容器中进行物理分离，以实现两个化学选择性转化-Suzuki-Miyaura交叉偶联和杂芳烃还原。所开发的方法允许访问新型杂环模板，包括半饱和刺猬和双PI3K / mTOR抑制剂，与不饱和对应物相比，它们显示出增强的理化性质。
• [EN] DNA-PK INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'ADN-PK
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：WO2021050059A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present disclosure relates to DNA-PK inhibiting compounds and prodrugs thereof that are useful in the treatment of diseases, including cancer. In particular, the compounds sensitise cancers to therapies such as chemotherapy and radiotherapy.

  本公开涉及DNA-PK抑制化合物及其前药，它们可用于治疗包括癌症在内的疾病。特别是，这些化合物能够增强癌症对化疗和放疗等疗法的敏感性。
• Tetramethylammonium Fluoride Alcohol Adducts for S_NAr Fluorination
  作者：María T. Morales-Colón、Yi Yang See、So Jeong Lee、Peter J. H. Scott、Douglas C. Bland、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01490

  日期：2021.6.4

  aprotic conditions to maintain the nucleophilicity of fluoride and suppress the generation of side products. This report addresses this challenge by leveraging tetramethylammonium fluoride alcohol adducts (Me4NF·ROH) as fluoride sources for SNAr fluorination. Through systematic tuning of the alcohol substituent (R), tetramethylammonium fluoride tert-amyl alcohol (Me4NF·t-AmylOH) was identified as an

  亲核芳族氟化 (S N Ar) 是形成 C(sp 2 )-F 键的最常用方法之一。尽管最近取得了许多进展，但这些转化的长期限制是需要严格干燥的非质子条件来保持氟化物的亲核性并抑制副产物的产生。本报告通过利用四甲基氟化铵醇加合物 (Me 4 NF·ROH) 作为 S N Ar 氟化的氟化物来源解决了这一挑战。通过系统调整醇取代基 (R)，四甲基氟化铵叔戊醇 (Me 4 NF· t-AmylOH) 被确定为在温和方便的条件下（DMSO 中 80°C，无需干燥试剂或溶剂）下用于 S N Ar 氟化的廉价、实用且台式稳定的试剂。展示了超过 50 种（杂）芳基卤化物和硝基芳烃亲电子试剂的底物范围。
• 作为转染期间重排激酶抑制剂的新的化合物
  申请人：南京天印健华医药科技有限公司

  公开号：CN113461670A

  公开（公告）日：2021-10-01

  本发明涉及化合物、含有其的药物组合物以及它们的制备方法,和其作为转染期间重排（RET，Rearranged during transfection）激酶抑制剂的用途。所述化合物为式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、前药、异构体和稳定同位素衍生物。本发明还涉及所述化合物用于治疗或预防由RET激酶介导的相关疾病例如肿瘤的用途以及应用其治疗所述疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED OXOISOINDOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS D'OXOISOINDOLINE SUBSTITUÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021194914A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein Ring A is a carbon-linked ring; and Ring A, R1, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit Helios protein, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  揭示了化合物的结构式（I）或其盐，其中环A是一个碳链环；环A，R1和n在此处有定义。还揭示了使用这些化合物抑制Helios蛋白的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病（如癌症）方面具有用途。