Antibiotic MA 144A1 | 57576-44-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: Antibiotic MA 144A1
• 英文别名: methyl 4-[4-(dimethylamino)-5-[4-hydroxy-6-methyl-5-(6-methyl-5-oxooxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate
• CAS: 57576-44-0
• 化学式: C₄₂H₅₃NO₁₅
• 分子量: 811.9
• InChiKey: USZYSDMBJDPRIF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153° (dec)
• 比旋光度：
  D24 -11.5° (c = 1 in methylene chloride)
• 沸点：
  756.05°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2261 (rough estimate)
• 溶解度：
  二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  QI9279300
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

阿克拉霉素的作用特点

阿克拉霉素是一种蒽环类抗癌药物，具有亲脂性，能迅速转运进入细胞内，并维持较高浓度。它能够嵌入癌细胞的DNA中，抑制核酸（尤其是RNA）的合成。作为一种周期非特异性药物，它能够在G1晚期和S期阻断细胞周期。

化学性质

阿克拉霉素从氯仿-己烷得到黄色结晶性粉末，熔点为151-153℃(分解)。其[α]24D值为-11.5°（C=1，二氯甲烷）。该药物溶于氯仿或乙酸乙酯，而不溶于正己烷、乙醚或石油醚。在不同pH条件下，其紫外吸收特性如下：

• 甲醇中：最大吸收波长229.5, 259, 289.5, 431nm (ε=550, 326, 135, 161)
• 0.1mol/L 盐酸盐中：229.5, 258.5, 290, 431nm (ε=571, 338, 130, 161)
• 0.1mol/L 氢氧化钠溶液中：239, 287, 523nm (ε=450, 113, 127)

用途

阿克拉霉素属于第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，是一种细胞周期非特异性药物，能够抑制DNA、RNA及蛋白质的生物合成。它具有较强的抗癌活性，并可通过口服给药。其心脏毒性低于阿霉素，且无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床使用其盐酸盐，对急性白血病有高度缓解效果，同时亦可用于治疗子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌及恶性淋巴瘤等。

生产方法

阿克拉霉素通过发酵制取，产生菌为Streptomyces galilacus。首先准备含土豆粉1%，葡萄糖1.5%，Prorich 0.3%，KH2PO4 0.1%（两份），MgSO4·7H2O 0.1%，NaCl 0.15%，复合矿物质0.05%和硅酮(KM75) 0.05%的水溶液，将pH值调整至7.0。复合矿物质成分包括：CuSO4·5H2O 2.8g、FeSO4·7H2O 1.6g、MnCl2·4H2O 0.3g、Na2MoO4·2H2O 0.01g 和ZnSO4·7H2O 0.05g。

接着，将上述培养基接种菌种，在适宜条件下发酵。收获的菌丝体通过提取液化后进行分离纯化。具体步骤如下：

• 使用氯仿和乙酸乙酯先后对粗品进行硅胶柱层析、结晶等处理。
• 最终得到阿克拉霉素A 4.8g 和B 3.5g 的纯品。

分类与特性 类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

• 大鼠口服 LD₅₀：58.56 mg/kg
• 小鼠口服 LD₅₀：16.1 mg/kg

刺激数据

• 眼睛接触 0.1mg 兔子轻度刺激

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥，与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)