(9S)-7-[4-amino-6-methyl-5-(oxan-2-yloxy)oxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione | 72496-41-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: (9S)-7-[4-amino-6-methyl-5-(oxan-2-yloxy)oxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 72496-41-4
• 化学式: C₃₂H₃₇NO₁₂
• 分子量: 627.6
• InChiKey: KMSKQZKKOZQFFG-MJTHYZEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-192°C (dec.)
• 比旋光度：
  D25 +175 ±25° (c = 0.2 in CHCl3)
• 沸点：
  834.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在乙醇中的溶解度为25mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  QI9296000

制备方法与用途

概述

吡柔比星（THP），又称吡喃阿霉素，属于蒽环类抗生素。其抗癌机制在于迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程并阻止mRNA的合成；同时抑制DNA聚合酶活性，从而干扰DNA的合成。与阿霉素相比，吡柔比星具有更广谱、更强力的抗肿瘤作用，其主要机制是快速进入细胞内，嵌入DNA双螺旋链中，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，使肿瘤细胞停滞于G2期，无法进行细胞分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。

生物活性

Pirarubicin 是一种蒽环类抗生素，同时也是 DNA/RNA 合成的抑制剂。它通过与拓扑异构酶 II 作用来发挥作用，是一种抗肿瘤药物。

靶点

Target	Value
Topo II

体外研究

Pirarubicin 在 M5076 细胞中迅速吸收，其细胞内浓度是 doxorubicin 的2.5倍。与 doxorubicin 相比，Pirarubicin 更有效地抑制了 50%的细胞生长，并且在 MG-63 细胞中导致 G0/G1期阻滞。此外，Pirarubicin 抑制 PCNA、细胞周期蛋白 D1、cyclin E 和 Bcl-2 的表达，并增加 Bax 蛋白的表达。在 MG-63 细胞中，Pirarubicin 显著缓解了去甲肾上腺素（0.1 μM）诱导的内皮主动脉收缩，而对无内皮细胞无作用。其活性被亚甲基蓝（5 μM）、对苯二酚（100 μM）、菲尼酮（50 μM）、血红蛋白（1 μM）和对溴苯甲酰甲基溴（50 μM）抑制，但不被消炎痛（25 μM）所抑制。在 SKUT1B、HEC1A 和 BG1 细胞系中，Pirarubicin 的效果比阿霉素强约 2-5 倍，并且显示 G2 阻碍的反向剂量反应模式，在高剂量下细胞周期动力学与未治疗对照相似。

体内研究

在 M5076 固体肿瘤的小鼠中，Pirarubicin 将肿瘤重量降低至对照水平的 60%，而阿霉素无效。通过肝脏动脉内（HIA）途径注射 Pirarubicin 和 Epirubicin 可有效对抗 V×2 肿瘤，且 Pirarubicin 的活性比 Epirubicin 强。

化学性质

吡柔比星是一种红色固体，熔点为 188～192℃（分解）。其旋光度 [α]D23 +175°±25° (C=0.2, 氯仿)。紫外和可见光最大吸收波长分别为：234、252、290、498、531.5 和 580 nm（E1cm1% 分别为 480、350、110、140、100 和 45）。该化合物溶于乙酸乙酯、氯仿或乙醇，微溶于水、正己烷或石油醚。其急性毒性 LD50（小鼠，静脉注射）为 27.8 mg/kg。

用途

吡柔比星对头颈部癌、乳癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫癌和急性白血病及恶性淋巴瘤具有缓解作用。

生产方法

以阿霉素盐酸盐为原料。将130mg 盐酸阿霉素溶于10ml 干燥 N，N-二甲基甲酰胺，在催化剂对甲苯磺酸的作用下与2ml 3,4-二氢-2H-吡喃在室温反应47h。经制备硅胶薄层分离后，得14,4’-双(O-四氢吡喃基)阿霉素。然后与0.005mol/L 对甲苯磺酸的甲醇溶液于室温下反应1小时，移去 14-O-四氢吡喃基，即得到吡柔比星。