ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-3-hydroxy-2-[4-(methylthio)phenyl]propanoate | 1072129-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-3-hydroxy-2-[4-(methylthio)phenyl]propanoate
• 英文别名: ethyl 3-[(1R,2R)-4,4-dichloro-2-(phenylmethoxymethyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-2-(4-methylsulfanylphenyl)propanoate
• CAS: 1072129-83-9
• 化学式: C₂₆H₃₂Cl₂O₄S
• 分子量: 511.51
• InChiKey: PUCSTCFSHYJUAH-BXMRJKBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-3-hydroxy-2-[4-(methylthio)phenyl]propanoate 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97%的产率得到ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-2-[4-(methylthio)phenyl]-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexanecarbalehyde 、 4-甲硫基苯乙酸乙酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以80%的产率得到ethyl 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-3-hydroxy-2-[4-(methylthio)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j