2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)acetic acid | 543683-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)acetic acid
• CAS: 543683-36-9
• 化学式: C₈H₅F₂NO₄
• mdl: MFCD11036397
• 分子量: 217.129
• InChiKey: MDMRXAYFALTPII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.583±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)acetic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以3.4 g的产率得到2-(4-氨基-2,6-二氟苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了一种新型的视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，以及它们在治疗由RORγ介导的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2013029338A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)malonate 在 硫酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以5 g的产率得到2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了一种新型的视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂，以及它们在治疗由RORγ介导的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2013029338A1
• 作为试剂：
  描述：

  3,4,5-三氟硝基苯 、 丙二酸二乙酯 在 2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)acetic acid 作用下， 生成 2-(2,6-difluoro-4-nitrophenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Cyclopropyl containing oxazolidinone antibiotics and derivatives thereof

  摘要：

  本发明涉及新的含环丙基基团的噁唑烷酮化合物，对于厌氧和需氧病原体如多重耐药葡萄球菌、链球菌和肠球菌、Bacteroides spp.、Clostridia spp.以及酸性快速细菌如结核分枝杆菌和其他分枝杆菌有良好的疗效。该化合物由结构式I表示：其对映异构体、顺反异构体或药学上可接受的盐或酯。

  公开号：

  US06686363B2

文献信息

• Discovery of [<i>cis</i>-3-({(5<i>R</i>)-5-[(7-Fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5<i>H</i>)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic Acid (TAK-828F) as a Potent, Selective, and Orally Available Novel Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist
  作者：Mitsunori Kono、Atsuko Ochida、Tsuneo Oda、Takashi Imada、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Shinichi Masada、Tetsuji Kawamoto、Kazuko Yonemori、Yoshi Nara、Yoshiyuki Fukase、Tomoya Yukawa、Hidekazu Tokuhara、Robert Skene、Bi-Ching Sang、Isaac D. Hoffman、Gyorgy P. Snell、Keiko Uga、Akira Shibata、Keiko Igaki、Yoshiki Nakamura、Hideyuki Nakagawa、Noboru Tsuchimori、Masashi Yamasaki、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00061

  日期：2018.4.12

  optimization of the carboxylate tether led to the discovery of [cis-3-((5R)-5-[(7-fluoro-1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl)carbamoyl]-2-methoxy-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-6(5H)-yl}carbonyl)cyclobutyl]acetic acid, TAK-828F (10), which showed potent RORγt inverse agonistic activity, excellent selectivity against other ROR isoforms and nuclear receptors, and a good pharmacokinetic profile. In animal

  设计并合成了一系列新型RORγt反向激动剂四氢萘啶衍生物。我们通过替换三甲基甲硅烷基和SBDD引导的支架交换来降低四氢异喹啉化合物1的亲脂性，这成功地提供了具有较低log  D值和可耐受的体外活性的化合物7。在随后优化羧酸酯系链中考虑LLE值导致发现[顺式-3-（（5 R）-5-[（7-氟-1,1-二甲基-2,3-二氢-1 H-茚满-5-基）氨基甲酰基] -2-甲氧基-7,8-二氢-1,6-萘吡啶-6（5 H）-基}羰基）环丁基]乙酸，TAK-828F（10），它具有强大的RORγt反向激动活性，对其他ROR亚型和核受体的优异选择性以及良好的药代动力学特征。在动物研究中，化合物10的口服给药在小鼠IL23诱导的基因表达分析中显示出对IL-17A细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。此外，在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中临床症状的发展显着减少。选择化合物10作为用于治疗Th17驱动的自身免疫疾病的临床化合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• CYCLOPROPYL CONTAINING OXAZOLIDINONE ANTIBIOTICS AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：——

  公开号：US20030225107A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  This invention relates to new oxazolidinones having a cyclopropyl moiety, which are effective against aerobic and anerobic pathogens such as multi-resistant staphylococci, streptococci and enterococci, Bacteroides spp., Clostridia spp. species, as well as acid-fast organisms such as Mycobacterium tuberculosis and other mycobacterial species. The compounds are represented by structural formula I: 1 its enantiomer, diastereomer, or pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  这项发明涉及新的含有环丙基基团的噁唑烷酮类化合物，这些化合物对包括多耐药葡萄球菌、链球菌和肠球菌、拟杆菌属、梭菌属等好氧菌和厌氧菌，以及结核分枝杆菌和其他分枝杆菌属等抗酸菌有效。这些化合物由结构式I表示：1其对应的手性异构体、对映异构体或药用可接受的盐或酯。
• [EN] COMPOUNDS FOR TARGETED DEGRADATION OF BRD9<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE LA BRD9
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021178920A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  BRD9 protein degradation compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof are provided for the treatment of disorders mediated by BRD9, including but not limited to abnormal cellular proliferation.

  提供了用于治疗由BRD9介导的疾病的BRD9蛋白降解化合物或其药用盐，包括但不限于异常细胞增殖。
• Rational prioritization strategy allows the design of macrolide derivatives that overcome antibiotic resistance
  作者：Gerhard König、Pandian Sokkar、Niclas Pryk、Sascha Heinrich、David Möller、Giuseppe Cimicata、Donna Matzov、Pascal Dietze、Walter Thiel、Anat Bashan、Julia Elisabeth Bandow、Johannes Zuegg、Ada Yonath、Frank Schulz、Elsa Sanchez-Garcia

  DOI：10.1073/pnas.2113632118

  日期：2021.11.16

  pathogens. Computational approaches are essential tools to this end since their application enables fast and early strategical decisions in the drug development process. We present a rational design approach, in which acylide antibiotics were screened based on computational predictions of solubility, membrane permeability, and binding affinity toward the ribosome. To assess our design strategy, we tested

  抗生素耐药性是对全球健康的主要威胁；这个问题可以通过开发新的抗菌剂来解决，以跟上病原体的进化适应。计算方法是实现这一目标的重要工具，因为它们的应用可以在药物开发过程中实现快速和早期的战略决策。我们提出了一种合理的设计方法，其中基于溶解度、膜渗透性和对核糖体的结合亲和力的计算预测来筛选酰基抗生素。为了评估我们的设计策略，我们测试了所有候选物的体外抑制活性，然后用几种抗生素抗性菌株在体内评估它们以确定最小抑制浓度。预测的最佳候选综合起来更容易获得，表现出更高的溶解度和对核糖体的结合亲和力，对耐药病原体的活性比泰利霉素高 56 倍。值得注意的是，我们设计的最好的化合物显示出活性，尤其是当与膜弱化药物粘菌素结合时，鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌是世界卫生组织优先病原体清单中的三个最关键的目标。