methyl 3-((2R)-2-hydroxy-4-(((((S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)-3,3-dimethylbutanamido)propanoate | 1858268-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-((2R)-2-hydroxy-4-(((((S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)-3,3-dimethylbutanamido)propanoate
• 英文别名: fosmetpantotenate；Fosmetpantotenate；methyl (2S)-2-[[[(3R)-3-hydroxy-4-[(3-methoxy-3-oxopropyl)amino]-2,2-dimethyl-4-oxobutoxy]-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1858268-66-2
• 化学式: C₂₀H₃₁N₂O₉P
• 分子量: 474.448
• InChiKey: HUWUHKIPYXWUPN-YVRVQSMLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((2R)-2-hydroxy-4-(((((S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)-3,3-dimethylbutanamido)propanoate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以50%的产率得到methyl 3-((4R)-2-(((S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)-5,5-dimethyl-2-oxido-1,3,2-dioxaphosphinane-4-carboxamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  环状磷酸泛酸前药用于治疗泛酸激酶相关的神经变性

  摘要：

  人类PANK2基因的突变与神经退行性疾病（如泛酸激酶相关的神经退行性疾病（PKAN））有关，由于维生素B5的磷酸泛酸（PPA）的生产受损，导致CNS中的辅酶A（CoA）含量较低。通过递送外源PPA恢复中枢PPA水平是重新激活PKAN患者CoA生物合成的最新策略。泛泛酸磷酯为口服PPA前药。我们在这里报告新PANk2的开发– / –可以评估脑细胞中CoA再生的基因剔除模型，并描述了两个新系列的PPA环状磷酸酯前药，能够在该系统中再生优异水平的CoA。在小鼠中进行的概念验证研究证明，这类新型前药在口服后可将PPA递送至大脑，并证实将前药衍生的PPA纳入CoA。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01531
• 作为产物：
  描述：

  calcium (R)-pantothenate 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 3-((2R)-2-hydroxy-4-(((((S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)(phenoxy)phosphoryl)oxy)-3,3-dimethylbutanamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FOSMETPANTOTENATE FORMULATIONS
  [FR] PRÉPARATIONS SOLIDES DE FOSMÉTPANTOTHÉNATE

  摘要：

  提供了包含具有公式（I）或其药学上可接受的盐的化合物的固体制剂，以及它们在治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关神经退行性疾病）中的用途。

  公开号：

  WO2018148313A1

文献信息

• PANTOTHENATE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS
  申请人：RETROPHIN, INC.

  公开号：US20130289001A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present disclosure relates to pantothenate derivatives for the treatment of neurologic disorders (such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration), pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment of neurologic disorders.

  本公开涉及泛酸衍生物用于治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关性神经退行性疾病），含有这些化合物的药物组合物，以及它们在神经系统疾病治疗中的应用。
• [EN] PANTOTHENATE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PANTOTHÉNATE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：RETROPHIN INC

  公开号：WO2013163576A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present disclosure relates to pantothenate derivatives for the treatment of neurologic disorders (such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration), pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment of neurologic disorders.

  本公开涉及泛酸衍生物用于治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关神经退行性疾病），含有这些化合物的制药组合物，以及它们在神经系统疾病治疗中的应用。
• Pantothenate derivatives for the treatment of neurologic disorders
  申请人：Retrophin, Inc.

  公开号：US09181286B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  The present disclosure relates to pantothenate derivatives for the treatment of neurologic disorders (such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration), pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment of neurologic disorders.

  本公开涉及泛酸衍生物用于治疗神经疾病（如泛酸激酶相关的神经退行性疾病），含有这种化合物的制药组合物以及它们在神经疾病治疗中的应用。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF PANTOTHENATE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGIC DISORDERS
  申请人：Retrophin, Inc.

  公开号：EP3489248A1

  公开（公告）日：2019-05-29

  The present disclosure relates to pantothenate derivatives for the treatment of neurologic disorders (such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration), pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment of neurologic disorders.

  本公开涉及用于治疗神经系统疾病（如泛酸激酶相关神经变性）的泛酸衍生物、含有此类化合物的药物组合物及其在治疗神经系统疾病中的用途。
• SOLID FOSMETPANTOTENATE FORMULATIONS
  申请人：Retrophin, Inc.

  公开号：US20200121604A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  Solid formulations comprising a compound having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and their use in the treatment of neurologic disorders (such as pantothenate kinase-associated neurodegeneration), are provided.