5,8-二羟基-3-甲基-9H-苯并[f][2]苯并呋喃-4-酮 | 150045-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 中文名称: 5,8-二羟基-3-甲基-9H-苯并[f][2]苯并呋喃-4-酮
• 英文名称: 5,8-Dihydroxy-3-methyl-4-(9H)-naphtho(2,3-c)furanone
• 英文别名: 5,8-dihydroxy-3-methyl-9H-benzo[f][2]benzofuran-4-one
• CAS: 150045-18-4
• 化学式: C₁₃H₁₀O₄
• 分子量: 230.22
• InChiKey: TZUYDLKHNQUNKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.452±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

MS-444 是平滑肌肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 的抑制剂，IC50 值为 10 μM。

靶点

IC50: 10 μM (myosin).

体外研究

MS-444 是小分子 RNA 结合蛋白 HuR（ELAVL1）的抑制剂。在表达 HuR 过量的结直肠癌（CRC）细胞中，MS-444 在浓度为 1 至 100 μM 的情况下处理 48 小时后，IC50 值分别为 HCT116 (10.98±1.76 μM)、HCA-7 (12.84±2.10 μM)、RKO (5.60±0.90 μM)、HT-29 (14.21±2.11 μM) 和 SW480 细胞（10.98±1.24 μM）。所有 CRC 系列细胞均观察到生长抑制，IC50 值范围为 5.60 μM 至 14.21 μM，在 10 μM MS-444 浓度下即可观察到明显效果。使用非转化的小肠（RIE-1, IC50 = 40.70±3.53 μM）和结肠（YAMC, IC50 = 28.16±3.23 μM）上皮细胞显示不同的反应，这两种细胞类型具有正常肠道上皮细胞的特性，并且在 3'UTR AU 富集区域 (ARE)-mRNA 降解方面表现优异。两种非转化细胞系对 MS-444 引起的生长抑制反应约为对照组的 1/3 至 1/4，IC50 值分别为 40.70 μM 和 28.16 μM（P < 0.05）。

体内研究

为了测试 MS-444 对 CRC 细胞生长的影响，在活体条件下进行试验。使用带有 HCT116 细胞异种移植的裸鼠，每 48 小时腹腔注射 MS-444（25 mg/kg 体重）或对照组。在实验过程中，未观察到不良反应，并且老鼠维持相似的体重水平。MS-444 显示约 1.7 倍肿瘤大小减少的效果，同时观察到微血管密度（MVD）显著降低 2 至 3 倍，表明 MS-444 具有抗血管生成作用。

文献信息

• METHOD FOR PREVENTING HAIR LOSS
  申请人：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

  公开号：US20220249509A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  Methods and compositions useful in the prevention and treatment of hair loss. In some embodiments, compositions are applied to hair follicles to inhibit the transition of growth phases. In some embodiments, the composition is a myosin light chain kinase (MLCK) inhibitor alone, or in conjunction with other components. In some embodiments, methods are disclosed for identifying and/or selecting compositions for use in methods of preventing or treating hair loss.
• [EN] METHOD FOR PREVENTING HAIR LOSS<br/>[FR] MÉTHODE DE PRÉVENTION CONTRE LA PERTE DE CHEVEUX
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2021007108A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  Methods and compositions useful in the prevention and treatment of hair loss. In some embodiments, compositions are applied to hair follicles to inhibit the transition of growth phases. In some embodiments, the composition is a myosin light chain kinase (MLCK) inhibitor alone, or in conjunction with other components. In some embodiments, methods are disclosed for identifying and/or selecting compositions for use in methods of preventing or treating hair loss.