2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid | 51363-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: 2-(4-chloropyrazol-1-yl)propanoic acid
• CAS: 51363-82-7
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD04969792
• 分子量: 174.587
• InChiKey: WTNFOIQEOSAJAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  20.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 ((R)-1-(2-(1-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)piperidin-3-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Small structural changes of the imidazopyridine diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) inhibitors produce an improved safety profile

  摘要：

  报道了一系列DGAT2抑制剂的临床前药代动力学、疗效和毒性结果，用于潜在治疗高甘油三酯血症。

  DOI：

  10.1039/c6md00564k
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 4.0h， 以33%的产率得到2-(4-chloro-1H-pyrazol-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Small structural changes of the imidazopyridine diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) inhibitors produce an improved safety profile

  摘要：

  报道了一系列DGAT2抑制剂的临床前药代动力学、疗效和毒性结果，用于潜在治疗高甘油三酯血症。

  DOI：

  10.1039/c6md00564k

文献信息

• [EN] DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE 2
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013150416A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Derivatives of purine, 3H-imidazo[4,5-b]pyrimidine and 1H- imidazo[4,5-d]pyrazine of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.

  这里描述了抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）活性的嘌呤衍生物，即式I的3H-咪唑并[4,5-b]嘧啶和1H-咪唑并[4,5-d]吡嗪，以及它们在治疗相关动物疾病中的用途。
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• Route Selection and Optimization in the Synthesis of Two Imidazopyridine Inhibitors of DGAT-2
  作者：Scott J. Bader、Michael Herr、Gary E. Aspnes、Shawn Cabral、Qifang Li、Jianwei Bian、Steven B. Coffey、Matthew S. Dowling、Dilinie P. Fernando、Wenhua Jiao、Sophie Y. Lavergne、Daniel W. Kung

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00005

  日期：2018.3.16

  The scalable syntheses of two imidazopyridine inhibitors of the enzyme diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT-2) are described. 6-Chloro-3-nitro-2-aminopyridine was the starting material for the convergent synthesis of the central imidazopyridine ring. Differentiation in reactivity of the C2- and C3-nitrogen substituents on the pyridine ring and the development of mild cyclodehydration conditions to

  描述了酶二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT-2）的两种咪唑并吡啶抑制剂的可扩展合成方法。6-氯-3-硝基-2-氨基吡啶是收敛合成中央咪唑并吡啶环的起始原料。吡啶环上C2-和C3-氮取代基的反应性差异以及形成咪唑环的温和环脱水条件的发展是关键问题，已解决了要交付3千克批次的化合物1（PF-06424439）和一批0.1千克的化合物2（PF-06450561）。
• DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE 2 INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150087585A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Derivatives of purine, 3H-imidazo[4,5-b]pyrimidine and 1H-imidazo[4,5-d]pyrazine of Formula I that inhibit the activity of the diacylglycerol acyltransferase 2 (DGAT2) and their uses in the treatment of diseases linked thereto in animals are described herein.

  本文描述了嘌呤的衍生物，Formula I的3H-咪唑并[4,5-b]嘧啶和1H-咪唑并[4,5-d]吡嗪，它们抑制二酰基甘油酰基转移酶2（DGAT2）的活性，并在动物治疗相关疾病中的用途。
• [EN] NEMATOCIDAL COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS NÉMATOCIDES ET LEUR UTILISATION
  申请人：PI INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2022064453A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention relates to novel N-linker heterocyclic fluoroalkenyl compounds of formula (I), Formula (I) wherein, R1, R2, R3, ring A and Y are as defined in the detailed description. The present invention further relates to their preparation and their use to protect crops against undesired phytopathogenic microorganisms, e.g. against phytopathogenic fungi and pests such as nematodes.

  本发明涉及一种新型N-连接子杂环氟烯基化合物，其化学式为(I)，式中R1、R2、R3、环A和Y的定义详见说明书。本发明还涉及它们的制备以及它们用于保护作物免受不良植物病原微生物的影响，例如免受植物病原真菌和线虫等害虫的影响。