(3R,5S)-5-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidin-3-ol | 1185745-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,5S)-5-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: 5beta-[alpha-Hydroxy-3,3',5,5'-tetrakis(trifluoromethyl)benzhydryl]pyrrolidine-3alpha-ol；(3R,5S)-5-[bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-hydroxymethyl]pyrrolidin-3-ol
• CAS: 1185745-38-3
• 化学式: C₂₁H₁₅F₁₂NO₂
• 分子量: 541.336
• InChiKey: WSCCPBMCXHSLDF-CVEARBPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.522±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-5-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidin-3-ol 、 甲基二苯基氯硅烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以57%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  醛与酰基喹啉鎓离子的有机催化立体选择性加成

  摘要：

  描述了一种直接和简单的喹啉活化，无需分离不稳定的中间体，或在路易斯酸或布朗斯台德酸存在下使用分离的 N,O-缩醛。该程序非常简单，允许以立体选择性方式将不同的醛加成到各种不同取代的喹啉中。所需产物的产率为 28-76%，dr 值高达 83:17，有利于顺式异构体，ee 高达 99%。还使用不同的催化剂对乙醛的使用进行了研究，并促进了添加，以 62% 的收率和 46% 的 ee 提供了所需的产物。最后，对富含对映体的加合物进行脱保护和化学转化。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600284
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-(-)-N-methyloxycarbonyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,5S)-5-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  醛与酰基喹啉鎓离子的有机催化立体选择性加成

  摘要：

  描述了一种直接和简单的喹啉活化，无需分离不稳定的中间体，或在路易斯酸或布朗斯台德酸存在下使用分离的 N,O-缩醛。该程序非常简单，允许以立体选择性方式将不同的醛加成到各种不同取代的喹啉中。所需产物的产率为 28-76%，dr 值高达 83:17，有利于顺式异构体，ee 高达 99%。还使用不同的催化剂对乙醛的使用进行了研究，并促进了添加，以 62% 的收率和 46% 的 ee 提供了所需的产物。最后，对富含对映体的加合物进行脱保护和化学转化。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600284
• 作为试剂：
  描述：

  5-氯靛红 、 乙醛 在 (3R,5S)-5-(bis(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)(hydroxy)methyl)pyrrolidin-3-ol 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (R)-2-(5-chloro-3-hydroxy-2-oxoindolin-3-yl)acetaldehyde 、
  参考文献：
  名称：

  仅以4-羟基二芳基脯氨醇为催化剂的乙醛和靛红类的高度对映选择性醛醇缩合反应反应：（R）-香豆素B和E，（-）-多纳沙丁啶和（R）-烟酰胺idine的立体选择性合成

  摘要：

  仅使用容易获得的4-羟基二芳基脯氨醇作为催化剂，才呈现出乙醛和多种isatin的高度对映选择性醛醇缩合反应，可提供中等至高收率（高达95％）的各种所需的3-取代的3-hydroxy 3-indolin-2-one加合物）和良好的对映选择性（最高98％ee）。该方法不仅代表了对映纯（R）-卷积嘧啶B和E的简洁的立体选择性合成的例子，而且首先展示了具有光学活性的（-）-多纳沙丁啶和（R）-烟酰胺的不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.12.041

文献信息

• cis-4-Alkoxydialkyl- andcis-4-Alkoxydiarylprolinol Organocatalysts: High Throughput Experimentation (HTE)-Based and Design of Experiments (DoE)-Guided Development of a Highly Enantioselectiveaza-Michael Addition of Cyclic Imides to α,β-Unsaturated Aldehyd
  作者：Ismael Arenas、Alessandro Ferrali、Carles Rodríguez-Escrich、Fernando Bravo、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1002/adsc.201700120

  日期：2017.7.17

  catalysts for the enantioselective addition of succinimide to α,β‐unsaturated aldehydes. Further optimization of the reaction conditions with design of experiments (DoE) techniques established the catalyst of choice for the considered aza‐Michael reaction, the corresponding adducts (12 examples) being obtained in good yields and excellent enantioselectivities (succinimide and maleimide donors). The synthetic

  制备了多种顺式-4-烷氧基二有机基脯氨醇衍生物家族（37种化合物），并首次在有机催化中进行了评估。高通量实验（HTE）技术与有效的分析方法的结合使用，导致鉴定出两种优良的催化剂，可将琥珀酰亚胺对映选择性地加成到α，β-不饱和醛中。通过实验设计（DoE）技术进一步优化反应条件，为所考虑的氮杂选择催化剂奠定了基础‐Michael反应，以高收率和优异的对映选择性（琥珀酰亚胺和马来酰亚胺供体）获得相应的加合物（12个实例）。这些迈克尔加合物的合成多功能性通过两步序列得到说明，该对数序列导致对映体纯的1,3-氨基醇。
• Asymmetric Aldol Reaction of Acetaldehyde and Isatin Derivatives for the Total Syntheses of <i>ent</i>-Convolutamydine E and CPC-1 and a Half Fragment of Madindoline A and B
  作者：Takahiko Itoh、Hayato Ishikawa、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1021/ol901432a

  日期：2009.9.3

  The asymmetric aldol reaction of isatin derivatives and acetaldehyde has been developed using 4-hydroxydiarylprolinol as a catalyst, affording the aldol products with high enantioselectivity, these products being key intermediates in the synthesis of 3-hydroxyindole alkaloids. Short syntheses of ent-convolutamydine E and CPC-1 and a half fragment of madindoline A and B have been accomplished.
• Highly enantioselective aldol reaction of acetaldehyde and isatins only with 4-hydroxydiarylprolinol as catalyst: concise stereoselective synthesis of (R)-convolutamydines B and E, (−)-donaxaridine and (R)-chimonamidine
  作者：Wen-Bing Chen、Xi-Lin Du、Lin-Feng Cun、Xiao-Mei Zhang、Wei-Cheng Yuan

  DOI：10.1016/j.tet.2009.12.041

  日期：2010.2

  A highly enantioselective aldol reaction of acetaldehyde and a wide scope of isatins has been presented only using readily available 4-hydroxydiarylprolinol as catalyst, affording various desired 3-substituted 3-hydroxyindolin-2-one adducts with moderate to high yield (up to 95%) and good enantioselectivities (up to 98% ee). This method not only represents an example of concise stereoselective synthesis

  仅使用容易获得的4-羟基二芳基脯氨醇作为催化剂，才呈现出乙醛和多种isatin的高度对映选择性醛醇缩合反应，可提供中等至高收率（高达95％）的各种所需的3-取代的3-hydroxy 3-indolin-2-one加合物）和良好的对映选择性（最高98％ee）。该方法不仅代表了对映纯（R）-卷积嘧啶B和E的简洁的立体选择性合成的例子，而且首先展示了具有光学活性的（-）-多纳沙丁啶和（R）-烟酰胺的不对称合成。
• Organocatalytic Stereoselective Addition of Aldehydes to Acylquinolinium Ions
  作者：Luca Mengozzi、Andrea Gualandi、Pier Giorgio Cozzi

  DOI：10.1002/ejoc.201600284

  日期：2016.7

  quite straightforward and allows the addition in a stereoselective manner of different aldehydes to various differently substituted quinolines. The desired products were obtained in 28–76 % yields, with dr values up to 83:17 in favor of the syn isomer, and up to 99 % ee. Studies towards the use of acetaldehyde were also performed with different catalysts and the addition was promoted affording the desired

  描述了一种直接和简单的喹啉活化，无需分离不稳定的中间体，或在路易斯酸或布朗斯台德酸存在下使用分离的 N,O-缩醛。该程序非常简单，允许以立体选择性方式将不同的醛加成到各种不同取代的喹啉中。所需产物的产率为 28-76%，dr 值高达 83:17，有利于顺式异构体，ee 高达 99%。还使用不同的催化剂对乙醛的使用进行了研究，并促进了添加，以 62% 的收率和 46% 的 ee 提供了所需的产物。最后，对富含对映体的加合物进行脱保护和化学转化。