spiro[9H-fluorene-9,4'-imidazolidine]-2',5'-dione | 6278-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: spiro[9H-fluorene-9,4'-imidazolidine]-2',5'-dione
• 英文别名: (9'-fluorene)-spiro-5-hydantoin；spiro[fluorene-9,4'-imidazolidine]-2',5'-dione；spiro[fluorene-9,5′-imidazolidine]-2′,4′-dione；(9’-fluorene)-spiro-5-hydantoin；spiro[fluorene-9,5'-imidazolidine]-2',4'-dione
• CAS: 6278-92-8
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₂
• 分子量: 250.257
• InChiKey: SCDXMQOKVWBFBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[9H-fluorene-9,4'-imidazolidine]-2',5'-dione 在 水 、 barium(II) hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以65%的产率得到N-(9H-fluorene-9-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型(9H-芴-9-基氨基)羰基氨基甲基膦酸的合成与表征

  摘要：

  合成新的 α-氨基膦酸，使（9H-芴-9-基）脲与甲醛和三氯化磷反应。(9H-芴-9-基)脲由螺(芴-9,4'-咪唑烷)-2',5'-二酮通过Ba(OH)2碱水解制备。标题化合物的结构通过 IR、1H、13C 和 31P NMR 光谱证实。© 2008 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 19:719–722, 2008; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20500

  DOI：

  10.1002/hc.20500
• 作为产物：
  描述：

  9-芴酮 在 potassium cyanide 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 46.5h， 以68%的产率得到spiro[9H-fluorene-9,4'-imidazolidine]-2',5'-dione
  参考文献：
  名称：

  深入了解咪唑烷-2,4-二酮的 5-螺环芳族衍生物的结构，这是一组非常有效的 T 淋巴瘤细胞肿瘤多药耐药抑制剂

  摘要：

  已经探索了 5-spiroimidazolidine-2,4-diones ( 6 – 22 )的一系列 17 芳基哌嗪衍生物，包括 (i) 第 5 位芳环的数量，(ii) 接头长度的变化，以及 (iii) 连接的芳基哌嗪末端片段的种类和位置。代表性化合物（8、10、14和18）的合成 ( 6 – 16 ) 和 X 射线晶体学研究) 已执行。研究了抑制在小鼠 T 淋巴瘤细胞中过表达的肿瘤多药耐药 (MDR) 外排泵 P-糖蛋白 (P-gp, ABCB1) 的能力。还检查了化合物对参考细胞和 ABCB1 过度产生细胞的细胞毒性和抗增殖作用。已经进行了基于药效团的分子建模研究。ADMET性质体外选择的最活跃的衍生物（的6，11和12）已被确定。所有化合物，不包括18，以比参考维拉帕米更高的效力抑制癌症 P-gp 外排泵。与胺的烷基取代基的螺芴衍生物在位置1处，和在位置3（甲基6 - 16），发生在MDR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104735

文献信息

• Design, synthesis and anticonvulsant activity of new imidazolidindione and imidazole derivatives
  作者：Adel A. Marzouk、Amr K.A. Bass、Montaser Sh. Ahmed、Antar A. Abdelhamid、Yaseen A.M.M. Elshaier、Asmaa M.M. Salman、Omar M. Aly

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104020

  日期：2020.8

  New imidazolidindiones and tetra-substituted imidazole derivatives were designed, synthesized, and evaluated for the anticonvulsant activity through pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizures and maximal electroshock (MES) tests using valproate sodium and phenytoin sodium as reference drugs, respectively. Most of the target compounds showed excellent activity against pentylenetetrazole (PTZ)-induced

  通过戊戊酸钠和苯妥英钠分别作为参考药物，设计并合成了新的咪唑烷二酮和四取代的咪唑衍生物，并通过戊烯四唑（PTZ）诱发的癫痫发作和最大电击（MES）试验评估了其抗惊厥活性。大多数目标化合物对戊烯四唑（PTZ）引起的癫痫发作均表现出优异的活性，而对MES的活性则为中等至无。化合物3d，4e，11b和11e在PTZ模型中显示出比丙戊酸钠更高的活性（120％）。如旋转脚架试验所示，几乎所有化合物均未显示神经毒性。研究了目标化合物的理化性质和药代动力学特征的估计。通过不同的光谱方法和元素分析对目标化合物的化学结构进行了表征。
• Pharmacophoric features for a very potent 5‐spirofluorenehydantoin inhibitor of cancer efflux pump<scp>ABCB</scp>1, based on X‐ray analysis
  作者：Ewa Żesławska、Annamária Kincses、Gabriella Spengler、Wojciech Nitek、Waldemar Tejchman、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1111/cbdd.13473

  日期：2019.5

  4'-dione (3) and its salt (4) with rhodanine-3-acetic acid (RA) were prepared and investigated by X-ray diffraction method, as well as their efflux modulating effects in cancer cells (mouse T-lymphoma), cytotoxic and antiproliferative activities were evaluated in vitro. The molecular geometry, intermolecular interactions, and crystal packing of base and acid forms of 3 were analyzed to see, if conformational

  为了扩展对负责咪唑烷定-2,4-二酮衍生物的ABCB1抑制特性的药理学特征的了解，请使用1'-[4-（4-（4-（邻甲氧基苯基）-哌嗪-1-基）丁基] -3'-制备了甲基螺（氟-9,5'-咪唑烷）-2'，4'-二酮（3）及其与罗丹宁-3-乙酸（RA）形成的盐（4），并通过X射线衍射法进行了研究。以及它们在癌细胞（小鼠T淋巴瘤）中的外排调节作用，细胞毒性和抗增殖活性均在体外进行了评估。分析了3的碱和酸形式的分子几何结构，分子间相互作用和晶体堆积，以查看构象变化是否影响生物活性。将2-甲氧基苯基哌嗪和5-螺芴基乙内酰脲部分的几何形状与包含这些片段的其他晶体结构进行了比较。我们的结果表明，该药物对ABCB1泵具有非常强的抑制作用，并在T淋巴瘤中具有显着的3的细胞毒性和抗增殖特性，在多药耐药细胞的情况下甚至更有效。此外，转化为非活性酸（RA）的盐4的化合物3保持了外排泵抑制活性和抗增殖活性，显示出
• The 5-aromatic hydantoin-3-acetate derivatives as inhibitors of the tumour multidrug resistance efflux pump P-glycoprotein (ABCB1): Synthesis, crystallographic and biological studies
  作者：Ewa Żesławska、Annamária Kincses、Gabriella Spengler、Wojciech Nitek、Karolina Wyrzuc、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Jadwiga Handzlik

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.055

  日期：2016.6

  for biological activity than the extended one. The efflux pump inhibitory properties of the compounds 1-12 were evaluated in the fluorescence uptake assay using rhodamine 123 dye in mouse T-lymphoma model in vitro. Their cytotoxic action was examined, too. All compounds with methyl acetate moiety displayed high potency to inhibit the MDR efflux pump. The most active compound, methyl 2-(1-(4-(4-(2,3-

  为了寻找新的肿瘤抑制剂，研究了一系列乙酰丙酮-3-乙酸芳基哌嗪衍生物，包括先前获得的5,5-二苯基乙内酰脲（1-7）和新合成的螺芴-乙内酰脲衍生物（8-12）。多药耐药性（MDR）外排泵P糖蛋白（P-gp，ABCB1）在小鼠T淋巴瘤细胞中过表达。进行了新化合物（8-12）的合成。通过X射线衍射法确定两种化合物（8和11）的晶体结构。晶体样品中所研究分子（8和11）的构象不同。弯曲的构象似乎比延伸的构象更有利于生物学活性。使用罗丹明123染料在小鼠T淋巴瘤模型中进行体外荧光吸收测定，评估了化合物1-12的外排泵抑制特性。还检查了它们的细胞毒性作用。具有乙酸甲酯部分的所有化合物均显示出强大的抑制MDR外排泵的能力。活性最高的化合物2-（1-（4-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）丁基）-5,5-二苯基乙内酰脲-3-基）乙酸甲酯（5）在维拉帕米浓度的1/10显示出较高的P-gp抑制作用9倍。
• Synthesis and molecular modeling of novel non-sulfonylureas as hypoglycemic agents and selective ALR2 inhibitors
  作者：Manar G. Salem、Yasmine M. Abdel Aziz、Marwa Elewa、Hosam A. Elshihawy、Mohamed M. Said

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.024

  日期：2019.8

  4-Dichlorophenyl)-2-(2',4'-dioxospiro[fluorene-9,5'-imidazolidine]-3'-yl)acetamide (3e) displayed an 84% reduction in blood glucose level superior to that of repaglinide 66% and showed an IC50 value of 0.37 μM against ALR2 that is superior to that of sorbinil 3.14 µM. Compound (3e) was selective 96 fold towards ALR2 which is closely related to serious diabetic complications. Based on the identification of this

  制备了在螺乙内酰脲支架和苯环之间带有乙酰胺连接基的新型非磺酰脲类衍生物，并在体内评估了它们的降血糖活性。确定了他们在体外区分醛还原酶（ALR1）和醛糖还原酶（ALR2）的能力。进行了分子对接和计算机模拟预测研究，以合理化所获得的生物学结果，并预测新化合物的理化性质和药物相似性得分。N-（2,4-二氯苯基）-2-（2'，4'-二氧螺并[芴-9,5'-咪唑烷] -3'-基）乙酰胺（3e）的血糖水平降低了84％达到瑞格列奈的66％，对ALR2的IC50值为0.37μM，优于山梨醇3.14 µM。化合物（3e）对ALR2的选择性是96倍，这与严重的糖尿病并发症密切相关。基于此候选药物的鉴定，可以设计新一代安全有效的抗糖尿病药。
• Method of inhibiting aldose reductase activity
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US04436745A1

  公开（公告）日：1984-03-13

  Inhibition of aldose reductase activity with tetracyclic spiro-hydantoins.

  使用四环螺环垂直二酮抑制醛糖还原酶活性。