3-(butyldimethylsilyl)morphine | 91265-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-(butyldimethylsilyl)morphine
• 英文别名: 3-(_tbutyldimethylsilyl)morphine；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-methyl-2,3,4,4a,7,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol；3-(tert-Butyldimethylsilyl)morphine；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-ol
• CAS: 91265-70-2
• 化学式: C₂₃H₃₃NO₃Si
• 分子量: 399.605
• InChiKey: SCZZXZLIWGIXOV-NNVHCVSOSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.88
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(butyldimethylsilyl)morphine 在 palladium on activated charcoal manganese(IV) oxide 、 tert-butyl-ammonium fluoride 、 氢气 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 氢吗啡酮
  参考文献：
  名称：

  An improved synthesis of noroxymorphone

  摘要：

  A brief synthesis of noroxymorphone is described which involves the oxidation of 3-O-(t)butyldimethylsilylmorphine by manganese dioxide. The initial product is the corresponding morphinone which is further oxidised to the 14-hydroxymorphinone. After hydrogenation the 7,8-dihydro-14-hydroxymorphinone is acetylated and N-demethylation of the 14-O-acetylated product is achieved using vinyl chloroformate as the reagent. The overall yield from morphine is 40-45%.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80016-8
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 吗啡 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以30%的产率得到3-(butyldimethylsilyl)morphine
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏，可待因和吗啡的硫醇反应类似物作为询问烟碱乙酰胆碱受体内的变构结合的潜在探针。

  摘要：

  据报道，包括加兰他敏（1）和可待因（2）在内的生物碱是烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的正变构调节剂，但尚不确定该活性的结合位点。加兰他敏（的类似物1），可待因（2），和吗啡（3）具有朝向半胱氨酸硫醇反应合成包括三个生物碱偶联烯酮衍生物4 - 6和可待因两个氯烷烃衍生物7和8。烯酮的稳定性被认为足以用于缓冲水溶液中，并且通过测定与半胱氨酸衍生物的反应动力学来评估其对硫醇的反应性。这三种烯酮衍生物均具有足够的反应性和稳定性，可用于共价捕获（取代的半胱氨酸可及性方法的扩展），以阐明加兰他敏和可待因在nAChRs处的变构结合位点。

  DOI：

  10.1071/ch15475

文献信息

• Activities of morphinone and N-(cyclopropylmethyl)normorphinone at opioid receptors
  作者：Sunan Fang、A. E. Takemori、P. S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm00376a026

  日期：1984.10

  Morphinone (3) and N-(cyclopropylmethyl)normorphinone (4) were synthesized and tested on electrically stimulated smooth muscle preparations (guinea pig ileum and mouse vas deferens) and in mice. Compound 3 behaved as an agonist and 4 as an antagonist in vitro and in vivo. No pronounced nonequilibrium agonist or antagonist activity was observed with either compound.

  合成了吗啡酮（3）和N-（环丙基甲基）去甲吗啡酮（4），并在电刺激的平滑肌制剂（豚鼠回肠和小鼠输精管）和小鼠中进行了测试。化合物3在体外和体内表现为激动剂，而4则表现为拮抗剂。两种化合物均未观察到明显的非平衡激动剂或拮抗剂活性。
• Synthesis of New Morphinan Opioids by TBADT‐Catalyzed Photochemical Functionalization at the Carbon Skeleton**
  作者：Dmitry Gorbachev、Elliot Smith、Stephen P. Argent、Graham N. Newton、Hon Wai Lam

  DOI：10.1002/chem.202201478

  日期：2022.9.6

  The synthesis of new morphinan opioids by the addition of photochemically generated carbon-centered radicals to substrates containing an enone in the morphinan C-ring, is described. Using tetrabutylammonium decatungstate (TBADT) as a hydrogen atom transfer photocatalyst, diverse radical donors can be used to prepare a variety of C8-functionalized morphinan opioids. This work demonstrates the late-stage

  描述了通过将光化学产生的碳中心自由基添加到吗啡喃 C 环中含有烯酮的底物来合成新的吗啡喃阿片类药物。使用十钨酸四丁基铵（TBADT）作为氢原子转移光催化剂，可以使用多种自由基供体来制备多种C8功能化吗啡喃阿片类药物。这项工作展示了复杂的、高度功能化的基底的后期修饰。
• An improved synthesis of noroxymorphone
  作者：Aleyamma Ninan、Malcolm Sainsbury

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80016-8

  日期：1992.1

  A brief synthesis of noroxymorphone is described which involves the oxidation of 3-O-(t)butyldimethylsilylmorphine by manganese dioxide. The initial product is the corresponding morphinone which is further oxidised to the 14-hydroxymorphinone. After hydrogenation the 7,8-dihydro-14-hydroxymorphinone is acetylated and N-demethylation of the 14-O-acetylated product is achieved using vinyl chloroformate as the reagent. The overall yield from morphine is 40-45%.
• Thiol-Reactive Analogues of Galanthamine, Codeine, and Morphine as Potential Probes to Interrogate Allosteric Binding within Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Ryan Gallagher、Mary Chebib、Thomas Balle、Malcolm D. McLeod

  DOI：10.1071/ch15475

  日期：——

  with reactivity towards cysteine thiols were synthesized including conjugated enone derivatives of the three alkaloids 4–6 and two chloro-alkane derivatives of codeine 7 and 8. The stability of the enones was deemed sufficient for use in buffered aqueous solutions, and their reactivity towards thiols was assessed by determining the kinetics of reaction with a cysteine derivative. All three enone derivatives

  据报道，包括加兰他敏（1）和可待因（2）在内的生物碱是烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）的正变构调节剂，但尚不确定该活性的结合位点。加兰他敏（的类似物1），可待因（2），和吗啡（3）具有朝向半胱氨酸硫醇反应合成包括三个生物碱偶联烯酮衍生物4 - 6和可待因两个氯烷烃衍生物7和8。烯酮的稳定性被认为足以用于缓冲水溶液中，并且通过测定与半胱氨酸衍生物的反应动力学来评估其对硫醇的反应性。这三种烯酮衍生物均具有足够的反应性和稳定性，可用于共价捕获（取代的半胱氨酸可及性方法的扩展），以阐明加兰他敏和可待因在nAChRs处的变构结合位点。