(9H-fluoren-9-yl)methyl (2-(phosphonooxy)ethyl)carbamate | 329223-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (2-(phosphonooxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: (2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}ethoxy)phosphonic acid；Fmoc-PEA；9H-fluoren-9-ylmethyl N-(2-phosphonooxyethyl)carbamate
• CAS: 329223-23-6
• 化学式: C₁₇H₁₈NO₆P
• 分子量: 363.307
• InChiKey: YHUHBHVNOVAEMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-87 °C
• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

生物活性方面，Fmoc-PEA（例1-2）可用作抗体偶联药物 (ADC) 的可降解 (cleavable) 连接子。

特性
可降解

这种连接子在设计中具有靶向功能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (2-(phosphonooxy)ethyl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHATE BASED LINKERS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF DRUG CONJUGATES
  [FR] LIEURS À BASE DE PHOSPHATES POUR INTRODUCTION INTRACELLULAIRE DE CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX

  摘要：

  描述了一种具有可调稳定性的磷酸酯基连接剂，用于药物共轭物的细胞内传递。这种磷酸酯基连接剂包括一个磷酸单酯、磷酸二酯、磷酸三酯或磷酸四酯基团（磷酸基团）和一个连接臂，包括一个调节元素和可选的间隔物。有效载荷以共价键连接到连接臂的远端的磷酸基团上，连接臂的近端的功能基团以共价键连接到细胞特异性靶向配体，如抗体。这些磷酸酯基连接剂在血液和细胞内环境（例如溶酶体区）中具有不同和可调的稳定性。

  公开号：

  WO2015153401A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-芴甲氧羰基氨基)乙醇 在 四氯三氧化二磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以83%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl (2-(phosphonooxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现焦磷酸二酯作为位点特异性抗体-药物偶联物的可调、可溶和生物正交接头

  摘要：

  作为检查抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学适应症之外的效用的努力的一部分，发现了一种新型焦磷酸酯接头，可以实现糖皮质激素的靶向递送。作为小分子，这些高可溶性磷酸酯药物接头被发现具有理想的正交特性：强大的血浆稳定性以及在溶酶体环境中快速释放有效载荷。在这些发现的基础上，在这种药物接头组合和一种抗人类 CD70 的抗体之间制造了位点特异性 ADC，CD70 是一种在免疫细胞中特异性表达但也在多种人类癌症中异常表达的受体。这些 ADC 的完整表征使流程能够进行体外概念验证，其中 ADC 1-22 和 1-37 被证明能够提供有效的、根据糖皮质激素受体介导的基因 mRNA 水平的变化，将糖皮质激素靶向递送至代表性细胞系。发现这些活动依赖于抗体、接头和有效载荷。初步机制研究支持这样一种观点，即活性需要溶酶体运输和酶促接头裂解，并且焦磷酸盐接头的效用对于内化 ADC 以及其他靶向递送平台可能是通用的。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b12547

文献信息

• [EN] CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] INDUCTEURS CHIMIQUES CONJUGUÉS DE DÉGRADATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020086858A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The subject matter described herein is directed to antibody-CIDE conjugates (Ab-CIDEs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述了针对抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• Application of in Situ Silylation for Improved, Convenient Preparation of Fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)-Protected Phosphinate Amino Acids
  作者：Li、John K. Whitehead、Robert P. Hammer

  DOI：10.1021/jo070266p

  日期：2007.4.1

  A convenient and efficient method has been developed for the preparation of 9-fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc)-protected 1-aminoalkylphosphinic acids. Reproducible procedures for the synthesis and purification of free α-amino H-phosphinates are provided. Protection of free amino phosphinates as the N-Fmoc derivative was achieved by in situ trimethylsilylation of aminoalkylphosphinic acids, which then

  已经开发了一种方便且有效的方法来制备9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）保护的1-氨基烷基次膦酸。提供了用于游离α-氨基H-次膦酸酯的合成和纯化的可再现程序。通过氨基烷基次膦酸的原位三甲基甲硅烷基化来保护游离氨基次膦酸酯作为N -Fmoc衍生物，然后将其与Fmoc-Cl反应，以简单的萃取分离后，就可以以优异的收率和高纯度提供相应的产物。讨论了甲硅烷基化的机理，并介绍了该方法在另一类氨基磷酸中的应用。
• [EN] PHOSPHOLIPID ETHER CONJUGATES AS CANCER-TARGETING DRUG VEHICLES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ÉTHER PHOSPHOLIPIDIQUE UTILISÉS EN TANT QUE VÉHICULES DE MÉDICAMENTS CIBLANT LE CANCER
  申请人：CELLECTAR BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021050917A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Disclosed herein are therapeutic compounds capable of targeting a broad range of tumor cells. The present disclosure is further directed to compositions comprising the therapeutic compounds, methods of manufacturing the therapeutic compounds, and methods of treating cancer comprising administering the therapeutic compounds.

  本文披露了能够针对广泛范围的肿瘤细胞的治疗化合物。本公开还涉及包含这些治疗化合物的组合物、制造这些治疗化合物的方法，以及包括给予这些治疗化合物的方法治疗癌症。
• [EN] CYCLIC PEPTIDE ANALOGS AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES PEPTIDIQUES CYCLIQUES ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：SIRENAS LLC

  公开号：WO2018045245A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Provided are cyclic peptide analogs, conjugates comprising such compounds, and pharmaceutical compositions comprising such compounds and conjugates, and methods of treating cancer with such compounds and conjugates.

  提供了环肽类似物，包括这些化合物的共轭物，以及包含这些化合物和共轭物的药物组合物，以及使用这些化合物和共轭物治疗癌症的方法。
• [EN] COBALAMINE DERIVATIVES USEFUL FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ABNORMAL CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] DERIVES DE LA COBALAMINE SERVANT AU DIAGNOSTIC ET AU TRAITEMENT DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：SOLIDAGO AG

  公开号：WO2005061527A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The invention relates to cobalamin derivatives (a) having no binding affinity or low binding affinity to the transport protein transcobalamin II TCII) and (b) retaining activity as a vitamin B12 substitute, optionally carrying a therapeutic and/or diagnostic agent, such as a radioactive metal. These compounds have a much reduced accumulation rate in blood and benign organs, such as kidney and liver, compared to the accumulation rate in neoplastic tissues, and are more rapidly eliminated from blood. The invention further relates to a method of diagnosis and a method of treatment of a neoplastic disease or an infection by microorganisms in a mammal comprising (a) exposing the mammal to a period of a vitamin B12 - free diet, and (b) subsequently applying a cobalamin derivative of the invention carrying a diagnostic and/or therapeutic agent. By selecting cobalamin derivatives acting as vitamin B12 substitutes, the risk of the formation of resistant off­spring in neoplastic tissue is much reduced.

  该发明涉及一种钴胺衍生物（a），其与运输蛋白转钴胺II（TCII）无结合亲和力或低结合亲和力，并且（b）保留维生素B12替代物的活性，可选地携带治疗和/或诊断剂，如放射性金属。与在恶性组织中的积累速率相比，这些化合物在血液和良性器官（如肾脏和肝脏）中的积累速率大大降低，并且更快地从血液中排出。该发明还涉及一种诊断方法和治疗方法，用于治疗哺乳动物中的恶性疾病或由微生物感染引起的感染，包括（a）使哺乳动物暴露于维生素B12 - 无食物的饮食期间，以及（b）随后应用携带该发明的钴胺衍生物的诊断和/或治疗剂。通过选择作为维生素B12替代物的钴胺衍生物，大大降低了恶性组织中抵抗性后代形成的风险。