4-amino-6-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile | 582306-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-6-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 582306-98-7
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄
• 分子量: 286.336
• InChiKey: GZAZRFPRACUOJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  440.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-6-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 2-methyl-4-phenylamino-7-phenyl-5-p-tolypyrimido[4,5-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  作为乳腺癌耐药蛋白 (ABCG2) 抑制剂的新型嘧啶并嘧啶的合成和生物学评估

  摘要：

  多药耐药性是化疗成功治疗癌症的严重障碍。大多数情况下，它是由 ABC 转运蛋白的表达驱动的，这些蛋白主动将抗癌剂排出细胞外。这项工作描述了 12 种新嘧啶并嘧啶的设计和合成，以及它们对 ABCG2 转运蛋白的抑制作用，ABCG2 转运蛋白也称为乳腺癌抗性蛋白，对 ABCB1（P-糖蛋白/P-gp）和 ABCC1 的选择性以及调查它们在单个细胞中的积累。根据这些结果，N- (3,5-二甲氧基苯基)-2-甲基-7-苯基-5-( p - tolyl)pyrimido[4,5 - d ]pyrimidin-4-amine 7 h被确定为有希望的命中，值得进一步研究显示选择性和有效抑制 ABCG2，IC 50等于 0.493 µM，仅比 Ko143 低 2 倍的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105326
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 amine 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-amino-6-(4-methylphenyl)-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure‐based design, optimization of lead, synthesis, and biological evaluation of compounds active against Trypanosoma cruzi

  摘要：

  摘要 南美锥虫病影响着全世界约 800 万人，尤其是最贫穷的人。导致这种疾病的原生动物--克鲁兹锥虫--含有克鲁兹蛋白酶，而这种酶是主要的治疗靶标。由于现有药物的有效性和安全性都不尽如人意，因此设计和合成更具活性和选择性的新型类似物至关重要。本研究根据嘧啶化合物 ZN3F 与 Cruzipain 靶位点的相互作用，采用分子对接和 ADMET 特性的硅学预测作为优化嘧啶化合物 ZN3F 杀胰活性的策略。根据计算结果，提出并合成了 8 种 4-氨基-5-甲腈嘧啶类似物（5a-f 和 7g-h），并对 Tulahuen 株 T. cruzi 的胰母细胞形态进行了体外测试。硅学研究表明，所设计的类似物与克鲁兹蛋白酶活性位点的重要氨基酸残基结合良好。对 L929 哺乳动物细胞系进行了体外细胞毒性评估。所有衍生物都能抑制 Tulahuen 株 T. cruzi，对 L929 细胞的毒性也较低。尤其是 5e 产品，被证明是一种强效、选择性（IC50 = 2.79 ± 0.00 μM，选择性指数 = 31.3）的 T. cruzi 抑制剂。本研究结果表明了基于受体结构的药物的有效性，揭示了嘧啶类药物的潜在杀胰作用。本研究还提供了抑制克鲁斯蛋白酶的分子方面的信息。

  DOI：

  10.1111/cbdd.14294

文献信息

• Lead Generation: Sowing the Seeds for Future Success
  作者：Konrad H. Bleicher、Matthias Nettekoven、Jens-Uwe Peters、René Wyler

  DOI：10.2533/000942904777677542

  日期：——

  Lead generation and the associated hit-to-lead process are key strategic elements in modern pharmaceutical research, and most companies have implemented this concept. Efficient lead generation is one of the main attempts to reduce the high attrition rates observed along the drug discovery process by focussing on the early developmental phases. The level of integration of the lead generation activities within the discovery organization, the flexibility in assessing and implementing new chemistries and new technologies, the high-quality standards set for the identification of the best possible chemical lead series will ultimately determine the future success in discovering new medicines.

  引导生成和相关的从击中到引导的过程是现代制药研究中的关键战略元素，大多数公司已经实施了这个概念。高效的引导生成是减少药物发现过程中观察到的高流失率的主要尝试之一，重点放在早期开发阶段。引导生成活动在发现组织内的整合程度、评估和实施新化学物质和新技术的灵活性、为了确定最佳化学引导系列的高质量标准最终将决定在发现新药物方面的未来成功。
• Pyridine and pyrimidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030216382A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention provides compounds of formula (I) 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and X are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prophylaxis of diseases which are associated with DPP IV, such as diabetes, particularly non-insulin dependent diabetes mellitus, and impaired glucose tolerance.

  本发明提供了化合物的公式（I）1，其中R1、R2、R3、R4和X如规范中所定义，以及其药用盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与DPP IV相关的疾病，如糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量受损。
• A New Facile, High Yielding and Efficient Protocol for the Synthesis of Novel 4-Phenylsulfonamido-6-Aryl-2-Phenylpyrimidine-5-Carbonitrile Derivatives
  作者：Reza Aryan、Masoomeh Nojavan、Fatemeh Sadeghi

  DOI：10.1080/10426507.2015.1050017

  日期：2015.11.2

  GRAPHICAL ABSTRACT Abstract A series of novel 4-phenylsulfonamido-6-aryl-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile derivatives have been synthesized through a two-step process. This protocol includes a facile surfactant-mediated methodology for the synthesis of 4-amino-6-aryl-2-phenylpyrimidine-5-carbonitrile derivatives through a one-pot, three-component reaction in the presence of a catalytic amount of

  图形摘要 摘要 通过两步法合成了一系列新型 4-苯基磺酰氨基-6-芳基-2-苯基嘧啶-5-甲腈衍生物。该协议包括一种简便的表面活性剂介导方法，用于在催化量的十六烷基三甲基溴化铵存在下通过一锅三组分反应合成 4-氨基-6-芳基-2-苯基嘧啶-5-腈衍生物。水。没有使用额外的有机溶剂和氧化剂。然后在四氢呋喃溶液中在氢化钠的存在下将嘧啶-5-甲腈产物进行4-氨基直接磺酰化成4-苯基磺酰胺-6-芳基-2-苯基嘧啶-5-甲腈衍生物。这些新结构通过 1H 和 13CNMR 光谱以及质谱和元素分析得到证实。
• A Facile Synthesis of New Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Derivatives<i>via</i>a One-Pot Four-Component Reaction with Sodium Acetate Supported on Basic Alumina as Promoter
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Masoomeh Nojavan、Reza Aryan、Elyass Isapoor

  DOI：10.1002/hlca.201300060

  日期：2013.12

  efficient one‐pot procedure for the synthesis of 3‐amino‐6‐aryl‐2‐phenylpyrazolo[3,4‐d]pyrimidine derivatives, through the reaction of aldehydes, malononitrile, benzamidine hydrochloride, and hydrazine hydrate in the presence of basic alumina‐supported sodium acetate (AcONa/Al2O3) under reflux conditions, is reported. This protocol has some advantages, including the use of a simple and one‐pot synthetic

  在碱性条件下，通过醛，丙二腈，苯甲hydro盐酸盐和水合肼的反应，可以有效地合成3-氨基-6-芳基-2-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物的一锅法据报道，在回流条件下氧化铝负载的乙酸钠（AcONa / Al 2 O 3）。该方案具有一些优点，包括使用简单的单锅合成方法直接从四种容易获得的起始原料中获得吡唑并[3,4- d ]嘧啶，简单的后处理，产品的高总收率以及同时进行NO 2转化为氨基，提供了合成更复杂结构的机会。
• A novel and efficient synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives and the study of their anti-bacterial activity
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Masoomeh Nojavan、Reza Aryan、Hamid Sadeghian、Mahdieh Davoodnejad

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.04.035

  日期：2013.7

  4-amino-6-aryl-2-phenyl pyrimidine-5-carbonitrile derivatives were synthesized through a one-pot, three-component reaction of an aldehyde, malononitrile and benzamidine hydrochloride, in the presence of magnetic nano Fe3O4 particles as a catalyst under solvent-free conditions. 3-Amino-6-aryl-2-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were prepared through an efficient and environmentally friendly reaction between

  在这项工作中，在磁性纳米Fe 3 O的存在下，通过醛，丙二腈和苯甲idine盐酸盐的一锅三组分反应，合成了4-氨基-6-芳基-2-苯基嘧啶-5-甲腈衍生物。在无溶剂条件下有4个颗粒作为催化剂。3-氨基-6-芳基-2-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物是通过4-氨基-6-芳基-2-苯基嘧啶-5-甲腈衍生物与水合肼和已对其抗菌活性进行了评估。