4-hydroxy-8-methoxycoumarin | 106754-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-8-methoxycoumarin
• 英文别名: 4-Hydroxy-8-methoxy-2H-chromen-2-one；4-hydroxy-8-methoxychromen-2-one
• CAS: 106754-13-6
• 化学式: C₁₀H₈O₄
• mdl: MFCD27941313
• 分子量: 192.171
• InChiKey: ABCLPXHJIKFYLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  252-254 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  405.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-8-methoxycoumarin 在 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3''-hydroxyphenoxy-N-(3-((8-methoxy-2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)propyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Coupled Molecules from Active Structural Motifs of Synthetic and Natural Origin as Immunosuppressants

  摘要：

  介绍：一氧化氮（NO）是免疫系统相关疾病发病和控制的重要介质，其水平受诱导型NO合酶（iNOS）调节。氧化应激是大多数自身免疫性疾病的另一个病理指标。本研究旨在通过选择对免疫调节和抗氧化活性均具有药效团的耦合分子的开发，通过iNOS抑制来实现。 方法：通过酰胺键将不同取代的香豆素基团与天然存在的酚偶联，并使用基于计算机的程序PASS预测其活性。合成了预测具有双重活性的化合物。进行了针对iNOS（PDB 1R35）的对接研究，评估了对接分数较高的化合物的免疫调节和抗氧化活性。 结果：合成的化合物纯度高，产率良好。具有最高对接得分（YR1a、YR2e、YR2c和YR4e）的化合物被选中用于体外模型评估。化合物YR2e和YR2c明显抑制了NBT染料的还原，并显示出最大的iNOS抑制率。在DPPH测定中，化合物YR4e被观察为最有效的抗氧化剂（EC50为0.33 μM/mL）。基于这些研究，化合物YR2e和YR2c被选择用于血凝试验。化合物YR2e被观察为最活跃的免疫抑制剂，具有最大的iNOS和NBT还原抑制能力，HAT值为3.5。 结论：化合物YR2e可以作为药理学试剂用于预防或治疗肿瘤、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、器官移植和其他自身免疫性疾病。

  DOI：

  10.2174/1573406415666190409111459
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯基二乙基氨基甲酸酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-hydroxy-8-methoxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  Directed ortho metalation - cross coupling links. Carbamoyl rendition of the baker-venkataraman rearrangement. Regiospecific route to substituted 4-hydroxycoumarins

  摘要：

  A new carbamoyl Baker-Venkataraman rearrangement (4) which allows a general synthesis of substituted 4-hydroxycoumarins 8 in 43-82% overall yields is described; the intermediate arylketones 6 are efficiently prepared (59-91% yields) via a Directed ortho Metalation - Negishi cross coupling protocol from arylcarbamates 5 and the overall sequence provides a regiospecific anionic Friedel-Crafts complement for the construction of ortho-acyl phenols and coumarins. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00977-0

文献信息

• Selective Benzopyranone and Pyrimido[2,1-<i>a</i>]isoquinolin-4-one Inhibitors of DNA-Dependent Protein Kinase:  Synthesis, Structure−Activity Studies, and Radiosensitization of a Human Tumor Cell Line in Vitro
  作者：Roger J. Griffin、Gabriele Fontana、Bernard T. Golding、Sophie Guiard、Ian R. Hardcastle、Justin J. J. Leahy、Niall Martin、Caroline Richardson、Laurent Rigoreau、Martin Stockley、Graeme C. M. Smith

  DOI：10.1021/jm049526a

  日期：2005.1.1

  scaffolds were less potent. Crucially, these studies revealed a very constrained structure-activity relationship at the 2-position of the benzopyranone and pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one pharmacophore, with only a 2-morpholino or 2-(2'-methylmorpholino) group being tolerated at this position. More detailed biological studies conducted with the most potent inhibitor NU7163 (48; IC(50) = 0.19 microM) demonstrated

  合成了各种各样的chromen-2-one，chromen-4-one和pyrimidoisoquinolin-4-one衍生物，并评估了其对DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的抑制活性，目的是阐明效价和激酶选择性的构效关系。DNA-PK抑制活性在评估的一系列化合物（IC（50）值范围从0.19到> 10 microM）上有很大差异，其中7,8-苯并铬基-4-酮和嘧啶基[2,1]表现出优异的活性。 -a] isoquinolin-4-one模板。相比之下，基于苯并色素-2-酮（香豆素）或2-芳基-7,8-苯并色素-4-酮（黄酮）支架的抑制剂效力较低。至关重要的是，这些研究揭示了在苯并吡喃酮和嘧啶基2位上的结构活性关系非常受约束[2，1-a]异喹啉-4-酮药效基团，在此位置仅可耐受2-吗啉代或2-（2'-甲基吗啉代）基团。用最有效的抑制剂NU7163（48; IC（50）= 0
• Therapeutic agents
  申请人：The Boots Company PLC

  公开号：EP0354693A1

  公开（公告）日：1990-02-14

  This invention relates to compounds of formula I wherein R₁ represents hydrogen or together with R₂ represents a bond; R₂ together with either one of R₁ and R₃ represents a bond; R₃ together with either one of R₂ and R₄ represents a bond; R₄ represents hydrogen or together with R₃ represents a bond; R₅ represents hydrogen or methyl; R₆ represents hydrogen, halo, a C₂₋₆ alkanoyl group, a C₂₋₆ alkoxycarbonyl group, a C₁₋₆ alkylthio group, a C₁₋₆ alkylsulphinyl group, a C₁₋₆ alkylsulphonyl group, carbamoyl, carboxy, or R₅ and R₆ together with the carbon atom to which they are attached represent a cyclopropyl group; R₇ represents hydrogen, halo, trifluoromethyl, methoxy, a C₁₋₆ alkyl group, a C₁₋₆ alkylthio group or a C₁₋₆ alkylsulphinyl group; R₈ represents hydrogen, halo or trifluoromethyl; R₉ and R₁₀, which may be the same or different, each represent halo; or R₉ represents hydrogen and R₁₀ represents hydrogen, halo, trifluoromethyl, hydroxy, nitro, a C₂₋₆ alkanoyloxy group, a C₁₋₆ alkyl group or a C₁₋₆ alkoxy group, which have immunomodulatory activity. Compositions containing these compounds and processes to make them are also disclosed.

  这项发明涉及具有以下结构的化合物，其中R₁代表氢或与R₂一起代表键；R₂与R₁或R₃中的任一者一起代表键；R₃与R₂或R₄中的任一者一起代表键；R₄代表氢或与R₃一起代表键；R₅代表氢或甲基；R₆代表氢、卤素、C₂₋₆烷酰基、C₂₋₆烷氧羰基、C₁₋₆烷基硫基、C₁₋₆烷基砜基、C₁₋₆烷基砜基、氨基甲酰基、羧基，或R₅和R₆与它们连接的碳原子一起代表环丙基；R₇代表氢、卤素、三氟甲基、甲氧基、C₁₋₆烷基、C₁₋₆烷基硫基或C₁₋₆烷基砜基；R₈代表氢、卤素或三氟甲基；R₉和R₁₀，可以相同也可以不同，每个代表卤素；或R₉代表氢，R₁₀代表氢、卤素、三氟甲基、羟基、硝基、C₂₋₆烷酰氧基、C₁₋₆烷基或C₁₋₆烷氧基，具有免疫调节活性。还公开了含有这些化合物的组合物和制备它们的方法。
• [EN] SUBSTITUTED FUROCHROMENE COMPOUNDS OF ANTIINFLAMMATORY ACTION<br/>[FR] COMPOSES DE FUROCHROMENE SUBSTITUES A ACTION ANTI-INFLAMMATOIRE
  申请人：PLIVA ISTRAZIVACKI INST D O O

  公开号：WO2005010006A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to novel compounds of the formula (I) including all stereoisomers and tautomers, to the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to the processes and reactive intermediates for their preparation and to their use in the prophylaxis and treatment of asthma and other inflammatory diseases and/or conditions in humans.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，包括所有立体异构体和互变异构体，以及其药用可接受盐和溶剂合物，用于预防和治疗人类的哮喘和其他炎症性疾病和/或情况的过程和反应中间体，以及它们的使用。
• Palladium-catalyzed cascade reactions of coumarins with alkynes: synthesis of highly substituted cyclopentadiene fused chromones
  作者：Lei Wang、Shiyong Peng、Jian Wang

  DOI：10.1039/c1cc10939a

  日期：——

  The coupling of coumarins with alkynes is described, which proceeds through a palladium-catalyzed cascade sequence. This process provides a new route to the synthesis of highly substituted cyclopentadiene fused chromones.

  描述了香豆素与炔烃的偶联，其通过钯催化的级联序列进行。该方法为合成高度取代的环戊二烯稠合色酮提供了一条新途径。
• Coumarin-gossypol derivatives with antitumor activities and a method of preparing the same
  申请人：Liang Chengyuan

  公开号：US09758503B1

  公开（公告）日：2017-09-12

  A compound with antitumor activities is represented by formula A or formula B R1, R2, R3, and R4 are independently hydrogen, hydroxyl, alkoxy, halogen, formyl, unsubstituted or substituted alkyl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl.

  具有抗肿瘤活性的化合物由化学式A或化学式B表示，其中R1、R2、R3和R4分别独立地表示氢、羟基、烷氧基、卤素、甲酰基、未取代或取代的烷基，或未取代或取代的环烷基。