phenylmethyl (4R)-4-(1-methylethyl)-6-oxo-1,3-oxazinane-3-carboxylate | 914939-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenylmethyl (4R)-4-(1-methylethyl)-6-oxo-1,3-oxazinane-3-carboxylate
• 英文别名: (4R)-N-benzyloxycarbonyl-4-(1-methylethyl)-1,3-oxazinan-6-one；benzyl (4R)-4-isopropyl-6-oxo-1,3-oxazine-3-carboxylate；benzyl (4R)-6-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazinane-3-carboxylate
• CAS: 914939-74-5
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: SSQHKGAKRBFTRJ-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenylmethyl (4R)-4-(1-methylethyl)-6-oxo-1,3-oxazinane-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 (4S,5S)-2-oxo-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective Synthesis of α-Methyl and α-Hydroxy-β-Amino Acids via 4-Substituted-1,3-Oxazinan-6-ones

  摘要：

  1,3-Oxazinan-6-ones have been utilized in a series of enolate reactions to produce 5-hydroxy and 5-alkyl-4-substituted-1,3-oxazinan-6-ones with excellent trans diastereoselectivity. Highlighting the versatility of the oxazinanone, a number of transformations were performed to produce a variety of protected N-H and N-methyl alpha-hydroxy- and alpha-methyl-beta-amino acids.

  DOI：

  10.1021/jo0700326
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 N-甲基吗啉 、 camphor-10-sulfonic acid 、 silver trifluoroacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 phenylmethyl (4R)-4-(1-methylethyl)-6-oxo-1,3-oxazinane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New β-Amino Acids via 5-Oxazolidinones and the Arndt - Eistert Procedure

  摘要：

  N 甲基 β-氨基酸是一种潜在的有用氨基酸衍生物，可用于先导肽疗法。本文介绍了五种此类化合物的合成。通过 6-oxazinanones 合成这些化合物的产量很低。另一种方法是还原裂解 5-oxazolidinone 得到 N-甲基 α-氨基酸，然后通过 Arndt-Eistert 程序进行高产率同源反应，得到 N-甲基 β-氨基酸。

  DOI：

  10.1071/ch05199

文献信息

• Diastereoselective synthesis of highly functionalized β2,2,3-substituted amino acids from 4-substituted-1,3-oxazinan-6-ones
  作者：Nghi H. Nguyen、Brad E. Sleebs、Jonathan M. White、Andrew B. Hughes

  DOI：10.1016/j.tet.2012.04.012

  日期：2012.6

  5-dialkylated oxazinanones were then transformed to N-methyl β2,2,3-substituted amino acids by reductive cleavage. Hydrolysis or solvolysis of the oxazinanones afforded β2,2,3-substituted amino acids or esters, respectively. The chemistry thus provides access to a range of symmetrical and stereopure β2,2,3-substituted amino acids and further establishes 1,3-oxazinan-6-ones as useful intermediates.

  -1,3-恶嗪烷-6-酮被用于产生取代的β 2,2,3取代的氨基酸衍生物。1,3-恶嗪南-6-酮的烯醇被亲电试剂反式选择性地拦截。随后对该烷基化进行最优化以进行一锅二烷基化以形成5,5-二取代的恶嗪酮。最初的5-单甲基化化合物可以被烯醇化，然后用不同的亲电试剂非对映选择性地截获，以形成不同的5,5-二取代产物。然后通过还原裂解将5，5-二烷基化的恶嗪酮酮转化为N-甲基β2，2，3-取代的氨基酸。恶唑烷酮的水解或溶剂分解得到β2,2,3-取代的氨基酸或酯。化学因此提供访问一系列的对称和stereopureβ 2,2,3-取代的氨基酸和进一步确立1,3-恶嗪烷-6-酮作为有用的中间体。
• Effective Methods for the Synthesis ofN-Methylβ-Amino Acids from All Twenty Commonα-Amino Acids Using 1,3-Oxazolidin-5-ones and 1,3-Oxazinan-6-ones
  作者：Andrew B. Hughes、Brad E. Sleebs

  DOI：10.1002/hlca.200690235

  日期：2006.11

  N-Methyl β-amino acids are generally required for application in the synthesis of potentially bioactive modified peptides and other oligomers. Previous work highlighted the reductive cleavage of 1,3-oxazolidin-5-ones to synthesise N-methyl α-amino acids. Starting from α-amino acids, two approaches were used to prepare the corresponding N-methyl β-amino acids. First, α-amino acids were converted to

  应用N-甲基β-氨基酸通常是潜在合成具有生物活性的修饰的肽和其他寡聚体的应用。先前的工作强调了1，3-恶唑烷-5-酮的还原裂解以合成N-甲基α-氨基酸。从α-氨基酸开始，使用两种方法来制备相应的N-甲基β-氨基酸。首先，α -氨基酸转化为Ñ甲基α -氨基酸由所谓的“-1,3-恶唑-5-酮的策略”，将它们再由同系阿恩特-艾斯特方法，得到Ñ-protected Ñ -甲基β -氨基酸选自20种常见衍生α -氨基酸。这些化合物的制备产率为23–57％（相对于N-甲基α-氨基酸）。在第二种方法中，可以通过Arndt–Eistert方法将12个N保护的α-氨基酸直接同源，然后将所得的β-氨基酸以30–45％的产率转化为1,3-恶二嗪-6-酮。 。最后，还原裂解以41–63％的收率提供了所需的N-甲基β-氨基酸。