methyl 1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 113247-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-(4-fluoro phenyl)-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester；1-(4-Fluorophenyl)-beta-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 113247-17-9
• 化学式: C₁₉H₁₃FN₂O₂
• mdl: MFCD20269250
• 分子量: 320.323
• InChiKey: YAILLKDCAFSVHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159 °C
• 沸点：
  566.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 lanthanum(III) nitrate hexahydrate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of β-carboline–benzimidazole conjugates using lanthanum nitrate as a catalyst and their biological evaluation

  摘要：

  一系列β-咔啉-苯并咪唑共轭物被合成，使用镧酸盐作为一种新型催化剂，并评估其抗癌活性。

  DOI：

  10.1039/c3ob42236d
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 potassium permanganate 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 1-(4-fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻二唑-甲酰胺桥接β-咔啉-吲哚杂化物的设计和合成：具有良好抗增殖活性的DNA嵌入拓扑-IIα抑制

  摘要：

  通过构建噻二唑-甲酰胺桥接的 β-咔啉-吲哚杂化物来结合显着的药效团特性，从而指导主要细胞毒剂的开发。在体外细胞毒性潜力的评估中， 12c在合成的新分子12a – k中表现出惊人的细胞毒性， 在所有测试的癌细胞系（A549、MDA-MB-231、BT-474、HCT）中，IC 50 < 5 μM -116, THP-1)，在肺癌细胞系 (A549) 中表达最佳细胞毒潜力，IC 50值为 2.82 ± 0.10 μM。此外，另一种化合物12a对 A549 细胞系也显示出令人印象深刻的细胞毒性 (IC 50: 3.00 ± 1.40 μM)。这两种化合物12c和12a的进一步基于靶点的测定揭示了它们作为 DNA 嵌入拓扑异构酶-IIα 抑制剂的潜力。此外，通过传统的细胞凋亡测定法在 A549 细胞中测量了化合物12c的抗增殖活性，揭示了线粒体中细胞核、形态学改变和膜电位的去极化以及磷脂酰丝氨酸

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104357

文献信息

• PhI(OAc)₂-mediated one-pot oxidative decarboxylation and aromatization of tetrahydro-β-carbolines: synthesis of norharmane, harmane, eudistomin U and eudistomin I
  作者：Ahmed Kamal、Yellaiah Tangella、Kesari Lakshmi Manasa、Manda Sathish、Vunnam Srinivasulu、Jadala Chetna、Abdullah Alarifi

  DOI：10.1039/c5ob00871a

  日期：——

  A new strategy for synthesis of β-carbolines via one-pot oxidative decarboxylation at room temperature is developed for the first time.

  首次开发了一种在室温下通过一锅法氧化脱羧合成β-咔啉的新策略。

• Selenium dioxide oxidation of tetrahydro-β-carboline derivatives
  作者：Franco Gatta、Domenico Misiti

  DOI：10.1002/jhet.5570240449

  日期：1987.7

  The oxidation of some tetrahydro-β-carboline derivatives with selenium dioxide led to the formation of 1,4-dihydro or fully aromatic β-carbolines, depending on the nature and the number of substituents at 1 position. The oxidation of 2-acetyl derivatives followed a different course and the products originated by the attack at C-1 of the ring C of the tetrahydro-β-carboline were obtained.

  一些二氢硒化四氢-β-咔啉衍生物的氧化导致形成1,4-二氢或完全芳族的β-咔啉，具体取决于1位取代基的性质和数量。2-乙酰基衍生物的氧化过程不同，得到了由四氢-β-咔啉的C环的C-1攻击所产生的产物。
• β-Carboline tethered cinnamoyl 2-aminobenzamides as class I selective HDAC inhibitors: Design, synthesis, biological activities and modelling studies
  作者：Hari Krishna Namballa、Pratibha Anchi、Kesari Lakshmi Manasa、Jay Prakash Soni、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105461

  日期：2021.12

  revealed the antiproliferative activity of 7h while depolarization of mitochondrial membrane potential by JC-1 was observed in dose-dependent manner. Cell cycle analysis also unveiled the typical accumulation of cells in G2M phase and sub-G1/S phase arrest. In addition, immunoblot analysis for compound 7h on HCT-15 indicated selective inhibition of the protein expression of class I HDAC 2 and 3 isoforms. Molecular

  在本研究中检测了 β-咔啉基序作为含有肉桂酸作为接头和苯甲酰胺作为锌结合基团的 HDAC 抑制剂的作用。已经合成了一系列 β-咔啉-肉桂酰胺偶联物，并评估了它们对不同人类癌细胞系的 HDAC 抑制活性和体外细胞毒性。几乎所有的化合物都表现出比标准药物恩替司他更出色的 HDAC 抑制活性。在测试的化合物中，与标准药物Entinostat (IC 503.87 ± 0.62 µM）。传统的细胞凋亡测定，如核形态改变、AO/EB、DAPI 和 Annexin-V/PI 染色显示7小时的抗增殖活性，而 JC-1 对线粒体膜电位的去极化以剂量依赖性方式观察到。细胞周期分析还揭示了细胞在 G 2 M 期和亚 G 1 /S 期停滞的典型积累。此外，化合物7 h在 HCT-15 上的免疫印迹分析表明选择性抑制 I 类 HDAC 2 和 3 同种型的蛋白质表达。化合物7h的分子对接分析揭示它可以与 HDAC
• Design and synthesis of β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Kesari Lakshmi Manasa、Sowjanya Thatikonda、Dilep Kumar Sigalapalli、Arpita Sagar、Gaddam Kiranmai、Arunasree M. Kalle、Mallika Alvala、Chandraiah Godugu、Narayana Nagesh、Bathini Nagendra Babu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103983

  日期：2020.8

  A series of new β-carboline linked aryl sulfonyl piperazine congeners have been synthesized by coupling various β-carboline acids with substituted aryl sulfonyl piperazines. Evaluation of their anticancer activity against a panel of human cancer cell lines such as colon (HT-29), breast (MDA-MB-231), bone osteosarcoma (MG-63), brain (U87 MG), prostate (PC- 3) and normal monkey kidney (Vero) cell line

  通过将各种β-咔啉酸与取代的芳基磺酰基哌嗪偶联，已经合成了一系列新的β-咔啉连接的芳基磺酰基哌嗪同类物。评估它们对一组人类癌细胞系（例如结肠（HT-29），乳腺癌（MDA-MB-231），骨骨肉瘤（MG-63），大脑（U87 MG），前列腺（PC-3））的抗癌活性）和正常的猴肾（Vero）细胞系已经完成。在该系列中，化合物8ec和8ed表现出最强的细胞毒性，对MG-63细胞系的IC 50值分别为2.80±0.10 µM和0.59±0.28 µM，对其他测试的细胞系也有效。化合物8ec和8ed发现通过特异性Topo II抑制测定法证实抑制Topo II。DNA结合研究，细胞周期分析，膜联蛋白V研究表明，这些化合物具有潜在的抗癌活性。结合了化合物8ec和8ed的分子对接研究，以了解与拓扑异构酶IIα和dsDNA相互作用的性质。
• Design and synthesis of dithiocarbamate linked β-carboline derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Ahmed Kamal、Manda Sathish、V. Lakshma Nayak、Vunnam Srinivasulu、Botla Kavitha、Yellaiah Tangella、Dinesh Thummuri、Chandrakant Bagul、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.037

  日期：2015.9

  Further, the induction of apoptosis by these derivatives was confirmed by Annexin V-FITC and Hoechst staining assays. However, both biophysical as well as molecular docking studies suggested a combilexin-type of interaction between these derivatives and DNA, unlike simple β-carbolines. With a view to understand their mechanism of action, DNA topoisomerase II (topo II) inhibition assay was also performed.

  设计并合成了一系列新的分别在-1、3和9位带有苯基，二硫代氨基甲酸酯和H /甲基取代基的β-咔啉-二硫代氨基甲酸酯衍生物。已评估了这些衍生物8a – l和13a – l及其起始前体（7a – d和12a – d）对某些人类癌细胞系的体外细胞毒性活性。在测试的衍生物中，7c，12c，8a，8d，8i，8j，8k，8l和13d – 1对大多数测试癌细胞系表现出相当大的细胞毒性（IC 50  <10μM）。有趣的是，大多数衍生物（8a – l和13a – l）显示出比其前体（7a – d和12a – d）增强的活性，这表明二硫代氨基甲酸酯与β-咔啉的组合可增强8a – l和8a – l的细胞毒性。13a – l。此外，导数8j和13g在DU-145癌细胞上显示出显着的细胞毒性活性，IC 50值分别为1.34μM和0.79μM。此外，通过膜联蛋白V-FITC和Hoechst染色测定法证实了这些衍生