(2E,4Z,6Z,8R,10R)-(tert-butyldiphenylsilyl)oxy-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-10-formyl-10-(triethylsilyl)oxy-2,4,6-undecatriene | 343982-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2E,4Z,6Z,8R,10R)-(tert-butyldiphenylsilyl)oxy-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-10-formyl-10-(triethylsilyl)oxy-2,4,6-undecatriene
• 英文别名: (2R,4R,5Z,7Z,9E)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-triethylsilyloxyundeca-5,7,9-trienal
• CAS: 343982-05-8
• 化学式: C₃₉H₆₂O₄Si₃
• 分子量: 679.175
• InChiKey: FVFBGNXWPNBRGI-MNKJYLGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  641.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4Z,6Z,8R,10R)-(tert-butyldiphenylsilyl)oxy-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-10-formyl-10-(triethylsilyl)oxy-2,4,6-undecatriene 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 氢氟酸 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 叔丁基锂 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver carbonate 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 168013.41h， 生成 福司曲星
  参考文献：
  名称：

  Fostriecin (CI-920) 的全合成

  摘要：

  描述了强效抗肿瘤剂 fostriecin (CI-920) 的首次全合成，确认了相对和绝对立体化学分配。Fostriecin 是一种独特的磷酸单酯，表现出弱拓扑异构酶 II 抑制 (IC50 = 40 μM) 和更有效和选择性的蛋白磷酸酶 2A 和 4（PP2A 和 PP4）抑制（IC50 = 40-3 nM 和 1.5 nM），导致有丝分裂进入检查点抑制。由于在天然衍生材料的储存过程中观察到药物稳定性问题，甚至在达到治疗浓度或确定剂量限制毒性之前，使用 Festriecin 的 I 期临床试验是第一个探索这种新作用机制的潜力的试验。

  DOI：

  10.1021/ja010195q
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2Z,4R,6R)-4-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-7-(4-methoxybenzyl)oxy-6-(triethylsilyl)oxy-2-heptenoate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 4-二甲氨基吡啶 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 四(三苯基膦)钯 、 三正丁基氢锡 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 7.16h， 生成 (2E,4Z,6Z,8R,10R)-(tert-butyldiphenylsilyl)oxy-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-10-formyl-10-(triethylsilyl)oxy-2,4,6-undecatriene
  参考文献：
  名称：

  Fostriecin (CI-920) 的全合成

  摘要：

  描述了强效抗肿瘤剂 fostriecin (CI-920) 的首次全合成，确认了相对和绝对立体化学分配。Fostriecin 是一种独特的磷酸单酯，表现出弱拓扑异构酶 II 抑制 (IC50 = 40 μM) 和更有效和选择性的蛋白磷酸酶 2A 和 4（PP2A 和 PP4）抑制（IC50 = 40-3 nM 和 1.5 nM），导致有丝分裂进入检查点抑制。由于在天然衍生材料的储存过程中观察到药物稳定性问题，甚至在达到治疗浓度或确定剂量限制毒性之前，使用 Festriecin 的 I 期临床试验是第一个探索这种新作用机制的潜力的试验。

  DOI：

  10.1021/ja010195q

文献信息

• Fundamental Role of the Fostriecin Unsaturated Lactone and Implications for Selective Protein Phosphatase Inhibition
  作者：Suzanne B. Buck、Christophe Hardouin、Satoshi Ichikawa、Danielle R. Soenen、C.-M. Gauss、Inkyu Hwang、Mark R. Swingle、Kathy M. Bonness、Richard E. Honkanen、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja038672n

  日期：2003.12.1

  Key derivatives and analogues of fostriecin were prepared and examined that revealed a fundamental role for the unsaturated lactone and confirmed the essential nature of the phosphate monoester. Thus, an identical 200-fold reduction in protein phosphatase 2A (PP2A) inhibition is observed with either the saturated lactone (7) or with an analogue that lacks the entire lactone (15). This 200-fold increase in PP2A inhibition attributable to the unsaturated lactone potentially may be due to reversible C269 alkylation within the PP beta12-beta13 active site loop accounting for PP2A/4 potency and selectivity.