methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 1401863-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9-methylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate；methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9-methylpyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1401863-99-7
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₃
• 分子量: 346.386
• InChiKey: NCOWLWHCUGVKJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉3-（取代-咔唑）衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.059
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 硫酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl 1-(4-methoxyphenyl)-9-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉3-（取代-咔唑）衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.08.059

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE
  申请人：SJT MOLECULAR RES S L

  公开号：WO2012130912A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Present invention refers to new compounds of formula I or II, its synthesis and its use in the treatment of metabolic syndrome, particularly for the treatment of type I or type II diabetes and/or metabolic syndrome or metabolic disease or metabolic disorders.

  本发明涉及公式I或II的新化合物，其合成以及在治疗代谢综合征中的应用，特别是用于治疗I型或II型糖尿病和/或代谢综合征或代谢疾病或代谢紊乱。
• Design and synthesis of dithiocarbamate linked β-carboline derivatives: DNA topoisomerase II inhibition with DNA binding and apoptosis inducing ability
  作者：Ahmed Kamal、Manda Sathish、V. Lakshma Nayak、Vunnam Srinivasulu、Botla Kavitha、Yellaiah Tangella、Dinesh Thummuri、Chandrakant Bagul、Nagula Shankaraiah、Narayana Nagesh

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.037

  日期：2015.9

  Further, the induction of apoptosis by these derivatives was confirmed by Annexin V-FITC and Hoechst staining assays. However, both biophysical as well as molecular docking studies suggested a combilexin-type of interaction between these derivatives and DNA, unlike simple β-carbolines. With a view to understand their mechanism of action, DNA topoisomerase II (topo II) inhibition assay was also performed.

  设计并合成了一系列新的分别在-1、3和9位带有苯基，二硫代氨基甲酸酯和H /甲基取代基的β-咔啉-二硫代氨基甲酸酯衍生物。已评估了这些衍生物8a – l和13a – l及其起始前体（7a – d和12a – d）对某些人类癌细胞系的体外细胞毒性活性。在测试的衍生物中，7c，12c，8a，8d，8i，8j，8k，8l和13d – 1对大多数测试癌细胞系表现出相当大的细胞毒性（IC 50  <10μM）。有趣的是，大多数衍生物（8a – l和13a – l）显示出比其前体（7a – d和12a – d）增强的活性，这表明二硫代氨基甲酸酯与β-咔啉的组合可增强8a – l和8a – l的细胞毒性。13a – l。此外，导数8j和13g在DU-145癌细胞上显示出显着的细胞毒性活性，IC 50值分别为1.34μM和0.79μM。此外，通过膜联蛋白V-FITC和Hoechst染色测定法证实了这些衍生
• 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238
  作者：Xie, Xudong、Sun, Tiantian、Pan, Heyu、Ji, Dongliang、Xu, Zhongyuan、Gao, Ge、Miao, Jiefei、Wang, Lei、Zhang, Yanan、Liu, Ji、Ling, Yong、Su, Xing

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.4c00238

  日期：——

  by 3-fold from pH 7.4 to 4.5. Most interestingly, 10f exhibited robust antiproliferative effects by tumor-selective cytotoxicities and hypoxic-overcoming phototoxicities. In addition, 10f generated intracellular ROS and induced hepatocellular apoptosis, mitochondrial damage, and autophagy. Finally, 10f demonstrated extremely low acute toxicity (LD50 = 1415 mg/kg) and a high tumor-inhibitory rate of 80

  化学光动力疗法是一种结合化疗和光动力疗法的治疗方法，在癌症治疗中表现出巨大的潜力。然而，开发副作用较少的化学光动力治疗剂仍然面临挑战。在此，我们设计并合成了一系列新型β-咔啉/呋喃基丙二腈杂化物10a – i ，并评估了它们的化学光动力治疗效果。大多数化合物具有光动力活性，并在四种癌细胞中表现出细胞毒性作用。特别是10f具有I/II型光动力特性，其1 O 2量子产率从pH 7.4到4.5增加了3倍。最有趣的是， 10f通过肿瘤选择性细胞毒性和克服缺氧的光毒性表现出强大的抗增殖作用。此外， 10f产生细胞内 ROS 并诱导肝细胞凋亡、线粒体损伤和自噬。最后， 10f通过化学光动力双重治疗表现出极低的急性毒性（LD 50 = 1415 mg/kg）和高达80.5%的肿瘤抑制率。我们的研究结果可能为化学光动力疗法的新型光敏剂的设计提供一个有前途的框架。
• Novel β-Carboline/Hydroxamic Acid Hybrids Targeting Both Histone Deacetylase and DNA Display High Anticancer Activity via Regulation of the p53 Signaling Pathway
  作者：Yong Ling、Chenjun Xu、Lin Luo、Jingyi Cao、Jiao Feng、Yu Xue、Qing Zhu、Caoyun Ju、Fengzhi Li、Yihua Zhang、Yanan Zhang、Xiang Ling

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01052

  日期：2015.12.10

  A novel series of hybrids from beta-carboline and hydroxamic acid were designed and synthesized. Several compounds (5m, 11b-d, and 11h) not only exerted significant antiproliferation activity against four human colorectal cancer (CRC) cell lines but also showed histone deacetylase inhibitory effects in vitro. The most potent compound, 11c, exhibited anticancer potency sevenfold higher than that of SAHA. 11c triggered more significant cancer cell apoptosis than did SAHA by cleavage of both PARP and caspase 3 in a dose-dependent manner. Furthermore, 11c simultaneously increased the acetylation of histone H3 and alpha-tubulin, enhanced expression of DNA damage markers histone H2AX phosphorylation and p-p53 (Ser15), and activated p53 signaling pathway in HCT116 cells. Finally, 11c showed low acute toxicity in mice and inhibited the growth of implanted human CRC in mice more potently than did SAHA. Together, 11c possessed potent antitumor activity and may be a promising candidate for the potential treatment of human CRC.
• Synthesis and antitumor activity of β-carboline 3-(substituted-carbohydrazide) derivatives
  作者：Valéria Aquilino Barbosa、Anelise S. Nazari Formagio、Franciele Cristina Savariz、Mary Ann Foglio、Humberto Moreira Spindola、João Ernesto de Carvalho、Emerson Meyer、Maria Helena Sarragiotto

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.059

  日期：2011.11

  synthesized and evaluated for their antitumor activity against eight human cancer cell lines. The β-carboline N-(substituted-benzylidene)carbohydrazides showed, in general, a greater antitumor activity than their N-(alkylidene)carbohydrazide analogues. The N9-methylation of β-carboline N-(substituted-benzylidene) carbohydrazides resulted in a decrease of antitumor activity. Among compounds tested, the b

  合成了一系列在C-3处带有取代的碳酰肼部分的β-咔啉衍生物，并评估了其对八种人类癌细胞系的抗肿瘤活性。通常，β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼显示出比其N-（亚烷基）碳酰肼类似物更大的抗肿瘤活性。β-咔啉N-（取代的亚苄基）碳酰肼的N 9甲基化导致抗肿瘤活性降低。在所测试的化合物中，苄基碳酰肼3，4，11，13，16，21和22是最活跃的，具有IC对于八种肿瘤细胞系中的六种，有50种小于10μM。衍生物4对所有测试的细胞系表现出最显着的活性，对肾脏（786-0）细胞系具有显着的细胞毒性（IC 50  = 0.04μM）。在Ehrlich实体癌测定中测定化合物4的体内抗肿瘤活性。