2-isocyanato-3-phenyl-propionic acid ethyl ester | 37682-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-isocyanato-3-phenyl-propionic acid ethyl ester
• 英文别名: N-carbonyl l-phenylalanine ethyl ester；ethyl (2S)-2-isocyanato-3-phenylpropanoate
• CAS: 37682-80-7
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: LHLIGPDDSKJRQN-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  141-142 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isocyanato-3-phenyl-propionic acid ethyl ester 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 4-(((S)-1-(((S,E)-1-fluoro-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamoyl)piperazin-1-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯基砜和-磺酸盐作为锥体半胱氨酸蛋白酶 Rhodesain 的强效共价可逆抑制剂：结构-活性关系、抑制机制、代谢和体内研究

  摘要：

  Rhodesain 是罗得西亚布氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶，这是一种导致人类非洲锥虫病的病原体，也是一个经过验证的药物靶点。最近，我们报道了 α-卤乙烯基砜作为一类新的共价可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的发展。在这里，α-氟乙烯基砜/-磺酸盐基于分子建模方法针对罗得沙因进行了优化。2d是该系列中最有效和选择性的抑制剂，对哺乳动物组织蛋白酶 B 和 L 显示出个位数的纳摩尔亲和力和高选择性。酶稀释测定和 MS 实验表明2d是一种慢紧结合剂 ( K i = 3 nM ）。此外，非氟化 2d-(H)通过腹膜内和口服给药后在小鼠脑组织中的积累显示出良好的代谢和生物分布。对于具有 N 末端 2,3-二氢苯并[ b ][1,4]二恶英基团和 P2 ( 2e / 4e ) 中的 4-Me-Phe 残基的抑制剂，观察到最高的抗锥虫活性，具有纳摩尔 EC 50值 (0.14 /0.80 微米）。使用 QM/MM 计算和

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01002
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以95%的产率得到2-isocyanato-3-phenyl-propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  THIADIAZOLIDINEDIONES AS GSK-3 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及新型噻二唑烷二酮类化合物，其化学公式为(I)，或任何药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，以及其在治疗糖原合酶激酶3 (GSK-3)参与的疾病中的应用，特别是神经退行性疾病、炎症和自身免疫疾病以及心血管障碍。此外，还提供了制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  US20150038538A1

文献信息

• [EN] THIADIAZOLIDINEDIONES AS GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] THIADIAZOLIDINEDIONES SOUS FORME D'INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：NOSCIRA SA

  公开号：WO2013124413A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates to new thiadiazolidmediones of formula (I), or any pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug thereof, and its use in the treatment of a disease in which glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is involved, particularly neurodegenerative diseases, inflammatory and autoimmune diseases and cardiovascular disorders. Additionally, there is provided a process for preparing such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式（I）的新噻二唑烷二酮，或其任何药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，以及其在治疗涉及糖原合成酶激酶3（GSK-3）的疾病中的用途，特别是神经退行性疾病、炎症性和自身免疫疾病以及心血管疾病。此外，还提供了制备这类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• Process for preparing N-t-butoxycarbonylphenylalanine ester
  申请人：Mitsui Chemicals, Inc.

  公开号：US06333427B1

  公开（公告）日：2001-12-25

  A purified N-t-butoxycarbonylphenylalanine ester preparation having an enhanced optical activity can be obtained by bringing an N-t-butoxycarbonylphenylalanine ester preparation containing an optically active compound into contact with an aliphatic hydrocarbon, extracting the optically active compound with the aliphatic hydrocarbon, and recovering the optically active compound from the resulting extract.

  通过将含有光学活性化合物的N-叔丁氧羰基苯丙氨酸酯制备物与脂肪烃接触，用脂肪烃提取光学活性化合物，并从所得提取物中回收光学活性化合物，可以获得具有增强光学活性的纯化N-叔丁氧羰基苯丙氨酸酯制备物。
• Substituted indoles and methods of their use
  申请人：Hu Baihua

  公开号：US20070043101A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The present invention relates generally to substituted indoles and methods of using them.

  本发明一般涉及替代吲哚化合物及其使用方法。
• Fast-acting insulin composition comprising a substituted anionic compound and a polyanionic compound
  申请人：ADOCIA

  公开号：US20160082106A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  A composition, in the form of an aqueous solution, including insulin in hexameric form, at least one substituted anionic compound of non-saccharide structure and at least one polyanionic compound other than the substituted anionic compound.

  一种组合物，以水溶液形式存在，包括六聚体形式的胰岛素，至少一种非糖结构的取代阴离子化合物和至少一种除取代阴离子化合物之外的多阴离子化合物。
• 5-Fluorouracil Derivatives. I. The Synthesis of 1-Carbamoyl-5-fluorouracils
  作者：Shoichiro Ozaki、Yoshimasa Ike、Haruo Mizuno、Katsutoshi Ishikawa、Haruki Mori

  DOI：10.1246/bcsj.50.2406

  日期：1977.9

  The toxicity and tumor affinity of 5-fluorouracil (1) have been modified by the introduction of a carbamoyl group. Carbamoylation by three general methods were studied extensively: (i) The reaction of 1 with isocyanate, (ii) the reaction of 1-chloroformyl-5-fluorouracil with amine, and (iii) the reaction of 1 with carbamoyl chloride. These three methods usually give 1 -carbamoyl-5-fluorouracils (2). 3-Carbamoyl-5-fluorouracils were not obtained by any method. The 2 substances take a hydrogen-bonded structure in chloroform, a non hydrogen-bonded structure in DMSO at 80 °C, and mixed structures in DMSO at 25 °C. Thirty-six homologues shown by 2 were prepared all of these compounds showed antitumor activity. Of them, 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil (HCFU) appeared to be the most promising antitumor agent when administered orally in that HCFU retains well balanced lipo- and hydro-philicity, is stable in acid in the stomach, and moreover, decomposed moderately in a tumor. Isocyanate was obtained from the reaction of amine with trichloromethyl chloroformate (TCF) by simply heating these two reagents in toluene; this offers a convenient new method for synthesizing isocyanate from amine. Several new isocyanate were obtained from amino acids.

  5-氟尿嘧啶（1）的毒性和肿瘤亲和力通过引入氨甲酰基团进行了改性。研究了三种氨甲酰化的一般方法：（i）1与异氰酸酯的反应；（ii）1-氯甲酰-5-氟尿嘧啶与胺的反应；（iii）1与氨甲酰氯的反应。这三种方法通常生成1-氨甲酰-5-氟尿嘧啶（2）。3-氨甲酰-5-氟尿嘧啶未通过任何方法获得。在氯仿中，这两种物质呈现氢键结构，在80°C的DMSO中呈现无氢键结构，在25°C的DMSO中则呈现混合结构。合成了36种2的同系物，所有这些化合物都显示出抗肿瘤活性。其中，1-己氨甲酰-5-氟尿嘧啶（HCFU）在口服时表现出最有前景的抗肿瘤活性，因为HCFU保持良好的脂水亲和性，在胃酸中稳定，而且在肿瘤中适度分解。异氰酸酯是通过将胺与三氯甲基氯酸酯（TCF）简单加热在甲苯中反应获得的；这提供了一种从胺合成异氰酸酯的新便捷方法。从氨基酸中获得了几种新的异氰酸酯。