5-(2,4-二氯苯基)-2-糠酸 | 134448-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 5-(2,4-二氯苯基)-2-糠酸
• 英文名称: 5-(2,4-dichlorophenyl)furan-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-furoic acid；5-(2,4-dichlorophenyl)furoic acid；5-(2,4-dichlorophenyl)-2-furancarboxylic acid
• CAS: 134448-46-7
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂O₃
• mdl: MFCD01860297
• 分子量: 257.073
• InChiKey: LYDQZIXGFBEQKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-224 °C (dec.) (lit.)
• 沸点：
  400.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.477±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-二氯苯基)-2-糠酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以61%的产率得到5-(2,4-dichlorophenyl)-2-furylmethanol
  参考文献：
  名称：

  Effect of Phosphodiesterase 7 (PDE7) Inhibitors in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Mice. Discovery of a New Chemically Diverse Family of Compounds

  摘要：

  Phosphodiesterase (PDE) 7 is involved in proinflammatory processes, being widely expressed both on lymphocytes and on certain brain regions. Specific inhibitors of PDE7 have been recently reported as potential new drugs for the treatment of neurological disorders because of their ability to increase intracellular levels of cAMP and thus to modulate the inflammatory process, as a neuroprotective well-established strategy. Multiple sclerosis is an unmet disease in which pathologies on the immune system, T-cells, and specific neural cells are involved simultaneously. Therefore, PDE7 inhibitors able to interfere with all these targets may represent an innovative therapy for this pathology. Here, we report a new chemically diverse family of heterocyclic PDE7 inhibitors, discovered and optimized by using molecular modeling studies, able to increase cAMP levels in cells, decrease inflammatory activation on primary neural cultures, and also attenuate the clinical symptoms in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model. These results led us to propose the use of PDE7 inhibitors as innovative therapeutic agents for the treatment of multiple sclerosis.

  DOI：

  10.1021/jm201720d
• 作为产物：
  描述：

  糠酸（呋喃甲酸） 、 2,4-二氯苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 copper(II) chloride dihydrate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以49%的产率得到5-(2,4-二氯苯基)-2-糠酸
  参考文献：
  名称：

  由不饱和化合物的芳基化产物合成杂环：XVIII。5-芳基呋喃-2-羧酸及其在1,2,4-噻二唑，1,3,4-恶二唑和[1,2,4]三唑[3,4-b] [1， 3,4]噻二唑衍生物

  摘要：

  在氯化铜（II）存在下，将呋喃-2-甲酸或其甲酯与氯化芳二氮鎓进行氯化，得到相应的5-芳基呋喃-2-羧酸或5-芳基呋喃-2-羧酸甲酯。5-芳基呋喃-2-羰基氯与硫氰酸钾反应，然后与5-甲基-1,2-恶唑-3-胺反应，得到5-芳基-N- [3-（2-氧丙基）-1,2,4 -噻二唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺是中间体异恶唑基硫脲衍生物再循环的结果。5-芳基呋喃-2-羰基氯化物与5-（2-呋喃基）-1 H-四唑的反应涉及四唑环的打开并消除了氮分子，并导致了2-（5-芳基呋喃-2-基）的形成。 yl）-5-（2-呋喃基）-1,3,4-恶二唑。3-取代的6-（5-芳基呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[3,4- b] [1,3,4]噻二唑是通过将5-芳基呋喃-2-羧酸与5-取代的4-氨基-4 H -1,2,4-三唑-3-硫醇在磷酰氯中缩合而获得的。

  DOI：

  10.1134/s1070428009040125

文献信息

• Selective Inhibition of DNA Polymerase β by a Covalent Inhibitor
  作者：Shelby C. Yuhas、Daniel J. Laverty、Huijin Lee、Ananya Majumdar、Marc M. Greenberg

  DOI：10.1021/jacs.1c02453

  日期：2021.6.2

  has been closely linked to cancer. Selective inhibitors of this enzyme are lacking. Inspired by DNA lesions produced by antitumor agents that inactivate Pol β, we have undertaken the development of covalent small-molecule inhibitors of this enzyme. Using a two-stage process involving chemically synthesized libraries, we identified a potent irreversible inhibitor (14) of Pol β (KI = 1.8 ± 0.45 μM, kinact

  DNA 聚合酶 β (Pol β) 在 DNA 修复中起着至关重要的作用，并且与癌症密切相关。缺乏这种酶的选择性抑制剂。受使 Pol β 失活的抗肿瘤剂产生的 DNA 损伤的启发，我们着手开发这种酶的共价小分子抑制剂。使用涉及化学合成文库的两阶段过程，我们确定了Pol β的有效不可逆抑制剂 ( 14 ) ( K I = 1.8 ± 0.45 μM, k inact = (7.0 ± 1.0) × 10 –3 s –1 )。抑制剂14比其他 DNA 聚合酶选择性地灭活 Pol β。用14处理的 Pol β 胰蛋白酶消化物的 LC-MS/MS 分析鉴定了聚合酶结合位点内共价修饰的两个赖氨酸，其中一个先前被确定在DNA结合中起作用。荧光各向异性实验表明，用14预处理 Pol β可防止 DNA 结合。在野生型小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中使用前抑制剂 ( pro - 14 ) 的实验表明，抑制剂
• Synthesis of heterocycles from arylation products of unsaturated compounds: XVIII. 5-Arylfuran-2-carboxylic acids and their application in the synthesis of 1,2,4-thiadiazole, 1,3,4-oxadiazole, and [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole derivatives
  作者：Yu. I. Gorak、N. D. Obushak、V. S. Matiichuk、R. Z. Lytvyn

  DOI：10.1134/s1070428009040125

  日期：2009.4

  intermediate isoxazolylthiourea derivatives. The reactions of 5-arylfuran-2-carbonyl chlorides with 5-(2-furyl)-1H-tetrazole involved opening of the tetrazole ring with elimination of nitrogen molecule and led to the formation of 2-(5-arylfuran-2-yl)-5-(2-furyl)-1,3,4-oxadiazoles. 3-Substituted 6-(5-arylfuran-2-yl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles were obtained by condensation of 5-arylfuran-2-carboxylic

  在氯化铜（II）存在下，将呋喃-2-甲酸或其甲酯与氯化芳二氮鎓进行氯化，得到相应的5-芳基呋喃-2-羧酸或5-芳基呋喃-2-羧酸甲酯。5-芳基呋喃-2-羰基氯与硫氰酸钾反应，然后与5-甲基-1,2-恶唑-3-胺反应，得到5-芳基-N- [3-（2-氧丙基）-1,2,4 -噻二唑-5-基]呋喃-2-甲酰胺是中间体异恶唑基硫脲衍生物再循环的结果。5-芳基呋喃-2-羰基氯化物与5-（2-呋喃基）-1 H-四唑的反应涉及四唑环的打开并消除了氮分子，并导致了2-（5-芳基呋喃-2-基）的形成。 yl）-5-（2-呋喃基）-1,3,4-恶二唑。3-取代的6-（5-芳基呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[3,4- b] [1,3,4]噻二唑是通过将5-芳基呋喃-2-羧酸与5-取代的4-氨基-4 H -1,2,4-三唑-3-硫醇在磷酰氯中缩合而获得的。
• Use of 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones as neuroprotective
  申请人：Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05118708A1

  公开（公告）日：1992-06-02

  The present invention encompasses methods of using a 5-phenyl-2-furan esters, amides and ketones and compositions thereof to prevent or limit neuronal death or degeneration in a human or lower animal. These methods comprise systemically administering to such human or other animal a safe and effective amount of a compound of the formula: ##STR1## wherein (1) X is halo or nil; and Y is a substituent selected from the group consisting of unsubstituted or halogen-substituted methyl, halo, nitro, amino, and methoxy; and (2) R is R.sup.1 C(O)OH, R.sup.1 C(O)N(R.sup.3).sub.2, N(R.sup.3).sub.2, OR.sup.1 N(R.sup.3).sub.2, R.sup.1 N(R.sup.3).sub.2, N(R.sup.2)R.sup.1 N(R.sup.3).sub.2, or N(R.sup.2)N(R.sup.3).sub.2 ; where R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.3 alkyl which is unsubstituted or substituted with C.sub.1 -C.sub.2 alkyl; R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl; and each R.sup.3 is, independently, hydrogen or lower alkyl; or both R.sup.3 groups are connected to form a saturated 5- or 6-membered heterocycle containing 1 or 2 heteroatoms selected from oxygen and nitrogen, and said heterocycle is unsubstituted or substituted with lower alkyl or hydroxy-substituted lower alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涵盖了使用5-苯基-2-呋喃酯、酰胺和酮及其组合物的方法，以预防或限制人类或较低动物中的神经细胞死亡或退化。这些方法包括向这样的人类或其他动物系统地给予化合物的安全有效量，该化合物的结构如下：其中（1）X是卤素或零；Y是选择自未取代或卤素取代的甲基、卤素、硝基、氨基和甲氧基的取代基；以及（2）R是R1C（O）OH、R1C（O）N（R3）2、N（R3）2、OR1N（R3）2、R1N（R3）2、N（R2）R1N（R3）2或N（R2）N（R3）2；其中R1是未取代或取代为C1-C3烷基的C1-C3烷基；R2是氢或较低烷基；每个R3独立地是氢或较低烷基；或者两个R3基连接形成含有1或2个来自氧和氮的杂原子的饱和的5-或6元杂环，该杂环未取代或取代为较低烷基或羟基取代的较低烷基；或其药学上可接受的盐。
• Hydroxyindole Carboxylic Acid-Based Inhibitors for Receptor-Type Protein Tyrosine Protein Phosphatase Beta
  作者：Li-Fan Zeng、Ruo-Yu Zhang、Yunpeng Bai、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1089/ars.2013.5463

  日期：2014.5.10

  describe a facile method that uses an appropriate hydroxyindole carboxylic acid to anchor the inhibitor to the PTP active site and relies on the secondary binding elements introduced through an amide-focused library to enhance binding affinity for the target PTP and to impart selectivity against off-target phosphatases. Here, we disclose a novel series of hydroxyindole carboxylic acid-based inhibitors for

  AIMS 蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 在调节多种细胞过程中发挥重要作用。由于缺乏有效和选择性的 PTP 抑制剂，了解 PTP 在这些过程中的作用受到阻碍。由于高度保守且带正电的 PTP 活性位点也含有氧化还原敏感的 Cys 残基，因此为 PTP 生成有效且选择性的探针仍然是一项重大挑战。结果我们描述了一种简便的方法，该方法使用合适的羟基吲哚羧酸将抑制剂锚定到 PTP 活性位点，并依赖于通过酰胺聚焦文库引入的次级结合元件来增强对目标 PTP 的结合亲和力并赋予对关闭的选择性-目标磷酸酶。这里，我们公开了一系列基于羟基吲哚羧酸的新型受体型酪氨酸蛋白磷酸酶β（RPTPβ）抑制剂，RPTPβ 是与血管发育有关的潜在靶标。代表性的 RPTPβ 抑制剂 8b-1 (L87B44) 的 IC50 为 0.38 μM，对 RPTPβ 的选择性至少是大量 PTP 的 14 倍。此外，8b-1 还表现出优异的细胞活性，并增强
• 퓨로산으로부터 5-(클로로페닐)-2-퓨란카르보티오아미드계 화합물을 합성하는 방법
  申请人：Duksung Women's University Industry-Academic Cooperation Foundation 덕성여자대학교 산학협력단(220050332221) BRN ▼210-82-08681

  公开号：KR101900374B1

  公开（公告）日：2018-09-19

  본 발명의 일 실시예는, 염화아닐린(chloroanilines)과 아질산 나트륨을 반응시켜 제조된 염화벤젠디아조늄 화합물을 2-퓨로산(2-furoic acid)과 반응시켜 5-(클로로페닐)-2-퓨로산을 제조하는 제1 단계, 상기 제1 단계에서 제조된 5-(클로로페닐)-2-퓨로산을 디-2-피리딜 카보네이트(2-DPC)로 처리하여 2-피리딜 에스테르 화합물을 제조하고, 여기에 아민을 첨가하여 5-(클로로페닐)-2-퓨란카보아미드를 제조하는 제2 단계 및 상기 제2 단계에서 제조된 5-(클로로페닐)-2-퓨란카보아미드를 로손 시약(Lawesson's reagent)으로 처리하는 제3 단계를 포함하는, 5-클로로페닐-2-퓨란카보티오아미드계 화합물의 제조방법을 제공한다.

  该发明的一个实施例涉及一种制备氯苯二氨基化合物的方法，该方法包括以下步骤：第一步，将氯苯胺和亚硝酸钠反应制备氯苯二氨基化合物，然后与2-呋酸反应得到5-(氯苯基)-2-呋酸；第二步，将第一步得到的5-(氯苯基)-2-呋酸与二-2-吡啶羰酸酯反应制备2-吡啶酯化合物，然后加入胺制备5-(氯苯基)-2-呋酰胺；第三步，将第二步得到的5-(氯苯基)-2-呋酰胺与洛松试剂处理，制备5-氯苯基-2-呋硫酰胺类化合物。