N-acetylaminophthalimide | 16067-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-acetylaminophthalimide
• 英文别名: N-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)acetamide
• CAS: 16067-88-2
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量: 204.185
• InChiKey: XTDJHAKSYCLVMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetylaminophthalimide 在 水 、 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以75%的产率得到乙酰肼
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-(protected)aminophthalimides: application to the synthesis of singly labelled isoniazid

  摘要：

  本文描述了一系列N-（保护）氨基邻苯二甲酰亚胺的合成及其邻苯二甲酰基团的去除，从而得到N-（保护）或N,N-双（保护）联氨。合成单标记的异烟肼3b*的过程表明，这一策略可用于制备单标记的取代联氨。

  DOI：

  10.1039/a807230b
• 作为产物：
  描述：

  1-Acetyl-2-(o-carboxy-benzoyl)-hydrazin 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-acetylaminophthalimide
  参考文献：
  名称：

  使用Mitsunobu协议通过N-酰基或N-烷氧基羰基氨基邻苯二甲酰亚胺的烷基化反应合成1,1取代的肼。

  摘要：

  N-酰基和N-烷氧基羰基氨基邻苯二甲酰亚胺使用方便的反应制备，并有效地用作Mitsunobu反应中的酸伙伴。该反应使它们被伯，仲或苄基烷基化。这些N-取代的氨基邻苯二甲酰亚胺的反应性和pK（a）值的比较表明，在这种情况下，Mitsunobu反应的成功似乎更多地取决于空间而不是电子效应。最终的脱邻苯二甲酰化步骤导致制备1，1-取代肼的有效方法。

  DOI：

  10.1021/jo000225s

文献信息

• Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones
  作者：Al-Sehemi, Abdullah G.、Atkinson, Robert S.、Fawcett, John

  DOI：10.1039/b105917n

  日期：2002.1.7

  The title compounds (DAQs) are chiral when the two N-acyl groups are different because of the absence of rotation around the N–N bond (a chiral axis). Enantiopure DAQs have been obtained by incorporation of a chiral centre in enantiopure form either into the substituent at the Q2-position or into one of the N-acyl groups, or into both, followed by separation of diastereoisomers. This separation is unnecessary in one case because conversion of the N-monoacylaminoquinazolinone (MAQ) into the DAQ is completely diastereoselective. Neither is separation of diastereoisomers necessary with 3-[N,N-di-(S)-2-acetoxypropanoylamino]-2-diphenylmethylquinazolin-4(3H)-one 37a: this DAQ 37a has its N–N bond rendered a chiral axis by the bias in its imide moiety wholly in favour of one exo/endo conformation.The high chemoselectivity exhibited by N,N-diacetyl- or N,N-dibenzoylaminoquinazolinones in reaction with the less hindered of two secondary amines (pyrrolidine in the presence of 1 eq. of piperidine) has a stereoselective counterpart: reaction of the above enantiopure DAQs enantioselectively with racemic amines leading to kinetic resolution. Using 1 eq. of DAQ and 2 eq. of amine, both the derivatised and unreacted amine enantiomers are recovered with high enantiomeric excess (ee) (better than 90% ee in some cases). Some of the higher ees are found in the recovered amides where non-chemoselective attack on both N-acyl groups of the DAQ has occurred: from the opposite configurations of the amine component in the two amides and from the low enantiopurity of the recovered unreacted amine, reaction of each of the N-acyl groups with complementary enantiomers of the amine is occurring (parallel kinetic resolution).Although higher ees are, in general, obtained using secondary amines, high ees are obtained in some cases using 1-phenylethylamine and, in particular, amino acid esters (valine and alanine).The sense of enantioselectivity in the reactions of these DAQs with amines is controlled by the configuration of the N–N axis: replacing the Q group in an N-(S)-2-acetoxypropanoyl-N-acetyl-bearing DAQ by phthalimide, thus eliminating the N–N chiral axis, drastically reduces the level of kinetic resolution.

  标题化合物(DAQs)在两个N-酰基团不同时是手性的，因为N-N键（一个手性轴）缺乏旋转。通过将手性中心以手性形式引入Q2-位点的取代基或其中一个N-酰基团，或两者中，随后分离diastereoisomers，得到了纯对映体的DAQs。在一个情况下，这种分离是不必要的，因为将N-单酰胺基喹唑啉酮(MAQ)转化为DAQ是完全立体选择性的。对于3-[N,N-di-(S)-2-乙酰氧基丙酰胺基]-2-二苯甲基喹唑啉-4(3H)-酮37a，也不需要分离diastereoisomers：这个DAQ 37a通过其亚胺部分的偏向完全倾向于一个exo/endo构象，使其N-N键成为一个手性轴。N,N-二乙酰基或N,N-二苯甲酰氨基喹唑啉酮在与两个次级胺中较少受到阻碍的胺（在存在1 eq.的哌啶的情况下使用吡咯烷）反应时表现出高度的化学选择性，这在立体选择性上有对应：上述纯对映体的DAQs与外消旋胺反应，导致动力学拆分。使用1 eq.的DAQ和2 eq.的胺，衍生化的和未反应的胺对映体都以高对映体过量（ee）回收（在一些情况下优于90% ee）。在一些回收的酰胺中发现较高的ee，其中非化学选择性地攻击DAQ的两个N-酰基团：从两个酰胺中胺组分的相反构型和回收的未反应胺的低对映纯度，每个N-酰基团与胺的互补对映体反应（并行动态拆分）。尽管通常使用次级胺得到较高的ee，但在某些情况下使用1-苯乙胺，特别是氨基酸酯（缬氨酸和丙氨酸）得到高ee。这些DAQs与胺反应的对映选择性的方向受N-N轴配置的控制：在带有N-(S)-2-乙酰氧基丙酰基-N-乙酰基的DAQ中，通过用邻苯二甲酰亚胺替换Q组，从而消除N-N手性轴，显著降低了动力学拆分的水平。
• PHTHALIMIDE DERIVATIVES OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS AND/OR TNF-ALPHA MODULATORS, METHOD FOR PRODUCING SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：dos Santos Jean Leandro

  公开号：US20120115817A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to phthalimide derivatives of non-steroidal and/or TNF-α modulating anti-inflammatory compounds as well as the process of obtaining the so-called derivatives, pharmaceutical compositions containing such derivatives and their uses, including use in the treatment of inflammatory diseases, especially those related to chronic inflammatory processes, such as rheumatoid arthritis and intestinal inflammatory diseases (for instance, Chron's disease) and the use of the referred to pharmaceutical compositions as antipyretic, analgesic and platelet antiaggregating medications.

  本发明涉及非甾体和/或调节肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抗炎化合物的酞酰亚胺衍生物，以及获得所述衍生物的方法、包含该衍生物的药物组合物及其用途，包括用于治疗炎症疾病，尤其是与慢性炎症过程相关的疾病，例如类风湿性关节炎和肠道炎症疾病（例如，克罗恩病），以及将所述药物组合物用作退热剂、镇痛剂和抗血小板聚集药物的使用。
• Preparation of Multiply Protected Alkylhydrazine Derivatives by Mitsunobu and PTC Approaches
  作者：Nicolas Brosse、Maria-Fatima Pinto、Brigitte Jamart-Grégoire

  DOI：10.1002/ejoc.200300445

  日期：2003.12

  Alkylation reactions of hydrazine derivatives by Mitsunobu or PTC approaches are described. It has been shown that aminophthalimide derivatives are better acidic partners than their aminoimidodicarbonate (NBoc2) analogues, the presence of the phthaloyl group increasing the acidity of the sole proton and concomitantly reducing steric hindrance. Moreover, N-aminophthalimide derivatives can be efficiently

  描述了通过 Mitsunobu 或 PTC 方法对肼衍生物进行烷基化反应。已经表明，氨基邻苯二甲酰亚胺衍生物是比它们的氨基亚氨基二碳酸酯 (NBoc2) 类似物更好的酸性伙伴，邻苯二甲酰基的存在增加了唯一质子的酸度并同时减少了空间位阻。此外，N-氨基邻苯二甲酰亚胺衍生物可以在非常温和的条件下通过三阶段、一瓶程序有效地转化为相应的 N-氨基-亚胺二碳酸酯。这些程序也可以有效地用于制备正交 Nα,Nβ-diprotected α-肼酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Regio- and stereoselective synthesis of N-H aziridines N-N bond reduction ofN-quinazolinylaziridines
  作者：Ali Koohang、Corey L. Stanchina、Robert M. Coates

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00522-0

  日期：1999.8

  nerol, and(E,E)-farnesol— with Atkinson'sN-acetoxyamino-2-ethyl-4(3H)-quinazolonereagent (4) affordedN-substituted2,3-epimino alcohols. Reduction of these and relatedN-substitutedaziridines with metal-ammonia or lithium-naphthalenide reagents furnished a series of N-H aziridino alcohols (53–74%) including 2,3- and 6,7-epimino geraniols (10 and13), 2,3-epimino nerol (17),(E,E)-2,3-epiminofarnesol (23)

  用Atkinson's N-乙酰氧基氨基-2-乙基-4（3H）-喹唑啉酮试剂（4）对异戊二烯醇（香叶醇，神经醇和（E，E） -法尼醇）进行羟基定向的叠氮化，得到N-取代的2,3-表氨醇。用金属氨或萘锂试剂还原这些和相关的N-取代的氮丙啶类化合物提供了一系列NH叠氮基丁醇（53-74％），包括2,3-和6,7-表皮香叶醇（10和13），2 3-表皮神经醇（17），（E，E） -2,3-表皮法尼醇（23）和syn -2,3-表皮异佛尔醇（20）。还报道了通过辐射烯丙基叠氮基甲酸酯和水解恶唑烷酮光产物，效率较低的反式-2,3-表皮异戊二烯醇10和23的合成。这些方法补充了用于合成类异戊二烯多烯的NH氮丙啶的已知方法。
• An Improved Catalyst for Iodine(I/III)-Catalysed Intermolecular CH Amination
  作者：Nicola Lucchetti、Michelangelo Scalone、Serena Fantasia、Kilian Muñiz

  DOI：10.1002/adsc.201600191

  日期：2016.6.30

  1,2‐Diiodobenzene is presented as an efficient catalyst precursor for the intermolecular amination of arenes under homogeneous conditions. N‐Troc‐ and N‐phthalimido‐substituted methoxyamines serve as suitable nitrogen sources providing the corresponding aniline derivatives in up to 99% yield and with up to 66:1 regioselectivity. Key for this successful CN coupling protocol is the strained μ‐oxo‐bridged

  1,2-二碘苯被认为是在均相条件下芳烃分子间胺化的有效催化剂前体。N - Troc-和N-邻苯二甲酰亚胺基取代的甲氧基胺可作为合适的氮源，以高达99％的收率和高达66：1的区域选择性提供相应的苯胺衍生物。键这一成功Ç  N个耦合协议是bisiodine（III）催化剂，其诱导无双高反应性的应变μ氧代-桥连的构象。