(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-8H-3a-azacyclopenta[a]inden-1-yl)methanol | 1147550-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-8H-3a-azacyclopenta[a]inden-1-yl)methanol
• 英文别名: (3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-8H-3a-aza-cyclopenta[a]inden-1-yl)methanol；[1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-4H-pyrrolo[1,2-a]indol-3-yl]methanol
• CAS: 1147550-83-1
• 化学式: C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量: 351.402
• InChiKey: LUBPRALHHHPMME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  566.4±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-8H-3a-azacyclopenta[a]inden-1-yl)methanol 、 异氰酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91%的产率得到methylcarbamic acid 3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-methyl-carbamoyloxymethyl-8H-3a-aza-cyclopenta[a]inden-1-yl-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  强效抗肿瘤双功能DNA烷基化剂，3a-氮杂-环戊[ a ]茚的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列双功能DNA链交联剂，双（羟甲基）-和双（氨基甲酸酯）-8 H -3a-氮杂环戊[ a ]茚-1-基衍生物，用于抗肿瘤评价。初步的抗肿瘤研究表明，这些药物在体外表现出有效的细胞毒性，并且在体内对人肿瘤异种移植物具有抗肿瘤治疗作用。此外，这些衍生物对紫杉醇或长春花碱几乎没有或没有交叉抗性。值得注意的是，荷人乳腺癌MX-1异种移植物的裸鼠的13a，b和14g，h完全缓解，而13b对前列腺腺癌PC3异种移植物的抑制作用明显在最大可耐受剂量下获得了相对较低的毒性。另外，这些试剂在人非小细胞肺癌H1299细胞中诱导DNA链交联和显着的G2 / M期停滞。目前的研究表明，这些药物有望用于临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.06.018
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-dimethoxyphenyl)-8H-3a-azacyclopenta[a]indene-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以77%的产率得到(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-hydroxymethyl-8H-3a-azacyclopenta[a]inden-1-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  强效抗肿瘤双功能DNA烷基化剂，3a-氮杂-环戊[ a ]茚的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列双功能DNA链交联剂，双（羟甲基）-和双（氨基甲酸酯）-8 H -3a-氮杂环戊[ a ]茚-1-基衍生物，用于抗肿瘤评价。初步的抗肿瘤研究表明，这些药物在体外表现出有效的细胞毒性，并且在体内对人肿瘤异种移植物具有抗肿瘤治疗作用。此外，这些衍生物对紫杉醇或长春花碱几乎没有或没有交叉抗性。值得注意的是，荷人乳腺癌MX-1异种移植物的裸鼠的13a，b和14g，h完全缓解，而13b对前列腺腺癌PC3异种移植物的抑制作用明显在最大可耐受剂量下获得了相对较低的毒性。另外，这些试剂在人非小细胞肺癌H1299细胞中诱导DNA链交联和显着的G2 / M期停滞。目前的研究表明，这些药物有望用于临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.06.018

文献信息

• SYNTHESIS OF 8H-3A-AZA-CYCLOPENTA[A]INDENES AND 5,10-DIHYDROPYRROLO[1,2-B]ISOQUINOLINES DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTITUMOR THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Su Tsann-Long

  公开号：US20090117125A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present disclosure relates to a series of bis(hydroxymethyl) and its bis(carbamate) of 8H-3a-azacyclopenta[a]indene-1-yl and 5,10-dihydropyrrolo-[1,2-b]isoquinolines derivatives (Formula I-Formula IV) as DNA di-alkylating agents. The preliminary antitumor studies indicated that compounds disclosed herein could exhibit potent cytotoxicity in vitro and antitumor therapeutic efficacy in human tumor xenografts and could have little or no cross-resistance to either Taxol or Vinblastine. The results demonstrated that compounds disclosed herein possess potent antitumor therapeutic efficacy and are expected to have potential for clinical applications.

  本公开涉及一系列8H-3a-氮杂环戊二烯-1-基和5,10-二氢吡咯并[1,2-b]异喹啉衍生物的双(羟甲基)和其双(氨基甲酸酯)（公式I-公式IV），作为DNA双烷基化剂。初步的抗肿瘤研究表明，本公开的化合物在体外可能表现出强大的细胞毒性，并在人类肿瘤移植物模型中表现出抗肿瘤治疗效果，并且可能几乎不会对紫杉醇或长春碱产生交叉耐药性。结果表明，本公开的化合物具有强大的抗肿瘤治疗效果，并有望在临床应用中发挥潜力。
• US8410130B2
  申请人：——

  公开号：US8410130B2

  公开（公告）日：2013-04-02
• Potent antitumor bifunctional DNA alkylating agents, synthesis and biological activities of 3a-aza-cyclopenta[a]indenes
  作者：Rajesh Kakadiya、Huajin Dong、Pei-Chih Lee、Naval Kapuriya、Xiuguo Zhang、Ting-Chao Chou、Te-Chang Lee、Kalpana Kapuriya、Anamik Shah、Tsann-Long Su

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.06.018

  日期：2009.8

  14g,h and significant suppression against prostate adenocarcinoma PC3 xenograft by 13b were achieved at the maximum tolerable dose with relatively low toxicity. In addition, these agents induce DNA interstrand cross-linking and substantial G2/M phase arrest in human non-small lung carcinoma H1299 cells. The current studies suggested that these agents are promising candidates for preclinical studies

  合成了一系列双功能DNA链交联剂，双（羟甲基）-和双（氨基甲酸酯）-8 H -3a-氮杂环戊[ a ]茚-1-基衍生物，用于抗肿瘤评价。初步的抗肿瘤研究表明，这些药物在体外表现出有效的细胞毒性，并且在体内对人肿瘤异种移植物具有抗肿瘤治疗作用。此外，这些衍生物对紫杉醇或长春花碱几乎没有或没有交叉抗性。值得注意的是，荷人乳腺癌MX-1异种移植物的裸鼠的13a，b和14g，h完全缓解，而13b对前列腺腺癌PC3异种移植物的抑制作用明显在最大可耐受剂量下获得了相对较低的毒性。另外，这些试剂在人非小细胞肺癌H1299细胞中诱导DNA链交联和显着的G2 / M期停滞。目前的研究表明，这些药物有望用于临床前研究。