3-(dodecyloxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid | 1188923-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(dodecyloxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-dodecoxycarbonylpyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1188923-43-4
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₄
• 分子量: 336.431
• InChiKey: SBGPMKSNUHLENM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(dodecyloxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid 、 盐酸吉西他滨 在 4-二甲氨基吡啶 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 dodecyl 3-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamoyl)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于吉西他滨结构的口服前药的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在胞苷环的N4位引入一个酰胺基，合成了一系列基于吉西他滨（2'，2'-二氟脱氧胞苷）结构的口服前药。总共获得了16种化合物，并对其化学和生物学特性进行了评估。这些化合物大多数的半数最大抑制浓度（IC 50 s）在体外高于吉西他滨。根据化合物5d和5m的生理稳定性和药代动力学对其进行了检查。复合5d在PBS和模拟肠液中显示出良好的稳定性，对小鼠的药代动力学分析表明，吉西他滨引入酰胺基可以大大提高其生物利用度。在体内对化合物5d的进一步评估表明，该化合物对HepG2人肝癌细胞和HCT-116结肠腺癌细胞的生长具有比吉西他滨更高的活性，并且对动物的毒性较小。这些结果表明，化合物5d可以进一步开发为潜在的口服抗癌剂，用于目前正在使用吉西他滨的临床应用中。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2012.01422.x
• 作为产物：
  描述：

  在 水 作用下， 生成 3-(dodecyloxycarbonyl)pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于吉西他滨结构的口服前药的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在胞苷环的N4位引入一个酰胺基，合成了一系列基于吉西他滨（2'，2'-二氟脱氧胞苷）结构的口服前药。总共获得了16种化合物，并对其化学和生物学特性进行了评估。这些化合物大多数的半数最大抑制浓度（IC 50 s）在体外高于吉西他滨。根据化合物5d和5m的生理稳定性和药代动力学对其进行了检查。复合5d在PBS和模拟肠液中显示出良好的稳定性，对小鼠的药代动力学分析表明，吉西他滨引入酰胺基可以大大提高其生物利用度。在体内对化合物5d的进一步评估表明，该化合物对HepG2人肝癌细胞和HCT-116结肠腺癌细胞的生长具有比吉西他滨更高的活性，并且对动物的毒性较小。这些结果表明，化合物5d可以进一步开发为潜在的口服抗癌剂，用于目前正在使用吉西他滨的临床应用中。

  DOI：

  10.1111/j.1747-0285.2012.01422.x

文献信息

• Prodrugs Based on Gemcitabine Structure and Synthetic Methods and Applications Thereof
  申请人：Xue Xiaoxia

  公开号：US20120088908A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Prodrugs based on gemcitabine structure shown in formula (I) as well as their synthetic method and application are disclosed in the present invention, wherein the definitions for the groups of a, b, c, d, E, Z and V are described in the specification. By modifying the N 4 group, the solubility, the bioavailability and the organ specificity of the prodrugs are improved. Therefore, the fast metabolism problem is overcome for the produced prodrugs compounds. Intestinal toxicity induced by gemcitabine is decreased. Thereby, the prodrugs can be delivered by oral administration in clinics and further improve their anti-tumor, anti-cancer, anti-infection and diffusion preventing capability, and can also specifically act on liver or colon. The synthetic method is simple and adapted to industrial production.

  基于吉西他滨结构的前药，如式（I）所示，以及它们的合成方法和应用在本发明中被揭示，其中a、b、c、d、E、Z和V的定义在说明书中描述。通过修改N4基团，改善了前药的溶解性、生物利用度和器官特异性。因此，生产的前药化合物克服了快速代谢问题。吉西他滨引起的肠道毒性减少。因此，前药可以通过口服在临床中投递，并进一步提高其抗肿瘤、抗癌、抗感染和扩散预防能力，还可以特异性地作用于肝脏或结肠。合成方法简单，适用于工业生产。
• Prodrugs based on gemcitabine structure and synthetic methods and applications thereof
  申请人：Xue Xiaoxia

  公开号：US08653048B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  Prodrugs based on gemcitabine structure shown in formula (I) as well as their synthetic method and application are disclosed in the present invention, wherein the definitions for the groups of a, b, c, d, E, Z and V are described in the specification. By modifying the N4 group, the solubility, the bioavailability and the organ specificity of the prodrugs are improved. Therefore, the fast metabolism problem is overcome for the produced prodrugs compounds. Intestinal toxicity induced by gemcitabine is decreased. Thereby, the prodrugs can be delivered by oral administration in clinics and further improve their anti-tumor, anti-cancer, anti-infection and diffusion preventing capability, and can also specifically act on liver or colon. The synthetic method is simple and adapted to industrial production.

  本发明公开了基于吉西他滨结构的前药，其化学式(I)中所示，以及它们的合成方法和应用。其中，a、b、c、d、E、Z和V的定义在说明书中描述。通过改变N4基团，可以提高前药的溶解性、生物利用度和器官特异性，从而克服了产生的前药化合物的快速代谢问题。减少了吉西他滨引起的肠道毒性。因此，这些前药可以通过口服给药在临床上使用，并进一步提高它们的抗肿瘤、抗癌、抗感染和扩散防止能力，并且还可以特异性地作用于肝脏或结肠。合成方法简单，适用于工业生产。
• PRODRUGS BASED ON GEMCITABINE STRUCTURE AS WELL AS SYNTHETIC METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Sanlugen Pharmatech Ltd.

  公开号：EP2423215A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  Prodrugs based on gemcitabine structure shown in formula (I) as well as their synthetic method and application are disclosed in the present invention, wherein the definitions for the groups of a, b, c, d, E, Z and V are described in the specification. By modifying the N4 group, the solubility, the bioavailability and the organ specificity of the prodrugs are improved. Therefore, the fast metabolism problem is overcome for the produced prodrugs compounds. Intestinal toxicity induced by gemcitabine is decreased. Thereby, the prodrugs can be delivered by oral administration in clinics and further improve their anti-tumor, anti-cancer, anti-infection and diffusion preventing capability, and can also specifically act on liver or colon. The synthetic method is simple and adapted to industrial production.

  本发明公开了基于式（I）所示吉西他滨结构的原药及其合成方法和应用，其中a、b、c、d、E、Z和V基团的定义已在说明书中描述。通过修改 N4 基团，原药的溶解度、生物利用度和器官特异性都得到了改善。因此，所生产的原药化合物克服了快速代谢的问题。吉西他滨引起的肠道毒性也会降低。因此，该原药可在临床上通过口服给药，进一步提高其抗肿瘤、抗癌、抗感染和防扩散能力，还能特异性地作用于肝脏或结肠。合成方法简单，适合工业化生产。
• EP2423215
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8653048B2
  申请人：——

  公开号：US8653048B2

  公开（公告）日：2014-02-18