4-allyloxycarbonylamino-1-[(2R,4R,5R)-4-allyloxycarbonyloxy-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one | 1609205-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-allyloxycarbonylamino-1-[(2R,4R,5R)-4-allyloxycarbonyloxy-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one
• 英文别名: 4-Allyloxycarbonylamino-1-[(2R,4R,5R)-4-allyloxycarbonyloxy-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one；[(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-(hydroxymethyl)-5-[2-oxo-4-(prop-2-enoxycarbonylamino)pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] prop-2-enyl carbonate
• CAS: 1609205-97-1
• 化学式: C₁₇H₁₉F₂N₃O₈
• 分子量: 431.35
• InChiKey: DWWAHRVZUYODSV-RAIGVLPGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-allyloxycarbonylamino-1-[(2R,4R,5R)-4-allyloxycarbonyloxy-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 正丁胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5'-(Boc-L-Val)-cytarabine
  参考文献：
  名称：

  通过正交保护方案区域选择性合成某些核苷的5'-氨基酸酯

  摘要：

  可以通过肠寡肽转运蛋白1（PepT1）主动转运的拟肽前药5'-位的核苷氨基酸酯具有改善的口服生物利用度。我们在这里通过具有三苯甲基（Tr）和烯丙氧羰基（AOC）保护基团的正交保护方案，确定了一些核苷的5'-酯的区域选择性合成。选择性合成了一系列阿糖胞苷和吉西他滨的5'-酯，总收率超过36.0％。这种有效而稳健的方法将为进一步研究大量抗病毒和抗癌核苷的前药提供例证。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.01.023
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 4-allyloxycarbonylamino-1-[(2R,4R,5R)-4-allyloxycarbonyloxy-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2-dihydropyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  核苷类药物5’-位氨基酸酯的区域选择性合成 方法

  摘要：

  本发明涉及结构特征如通式I所示的核苷类药物5'‑位氨基酸酯及其在药学上可接受盐的区域选择性合成方法。其中Base,R，R2，R3如说明书定义，该方法通过利用三芳基甲基(Ar3C‑)选择性地保护核苷类药物5'‑位羟基，然后利用烯丙氧羰基(allyloxycarbonyl,AOC)保护核苷类药物碱基部分及糖结构部分中的其余所有活性位点，再酸性下选择性脱除三芳基甲基，进而与Boc保护的氨基酸缩合、在核苷类药物分子中的5'‑位选择性地成酯，紧接着钯催化脱除AOC，最后于酸性条件下脱除Boc并成相应的盐。本发明的方法具有收率高，所得产物易于分离纯化，更适合于工业化生产的优点。

  公开号：

  CN104231008B

文献信息

• GEMCITABINE PRODRUGS AND USES THEREOF
  申请人：BoYen Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140134160A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides compounds according to formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. For compounds of formula I, R 1 and R 2 are independently selected from the group consisting of H, —C(═O)—(CH 2 ) 2 -aryl, and —C(═O)—(CH 2 ) n —C(═O)—NH-aryl. The subscript n is from 2 to 6. R 3 is selected from the group consisting of H and —C(═O)—O—R 4 ; and R 4 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroalkyl and substituted heteroalkyl. Compounds are provided wherein at least one of R 1 and R 2 is other than H. Pharmaceutical compositions, methods for inhibiting the growth of cancer cells, and methods for the treatment of cancer are also provided.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。对于公式I的化合物，R1和R2独立地选择自H，—C（═O）—（CH2）2-芳基和—C（═O）—（CH2）n—C（═O）—NH-芳基的群组。下标n为2至6。R3选择自H和—C（═O）—O—R4的群组；而R4选择自烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，芳基烷基，取代芳基烷基，环杂芳基烷基，取代环杂芳基烷基，杂基和取代杂基的群组。提供了至少一个R1和R2不是H的化合物。还提供了制药组合物，抑制癌细胞生长的方法和治疗癌症的方法。
• Gemcitabine prodrugs and uses thereof
  申请人：BoYen Therapeutics, Inc.

  公开号：US08956613B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  The present invention provides compounds according to formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. For compounds of formula I, R1 and R2 are independently selected from the group consisting of H, —C(═O)—(CH2)2-aryl, and —C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NH-aryl. The subscript n is from 2 to 6. R3 is selected from the group consisting of H and —C(═O)—O—R4; and R4 is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, arylalkyl, substituted arylalkyl, cycloheteroalkyl, substituted cycloheteroalkyl, heteroalkyl and substituted heteroalkyl. Compounds are provided wherein at least one of R1 and R2 is other than H. Pharmaceutical compositions, methods for inhibiting the growth of cancer cells, and methods for the treatment of cancer are also provided.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。对于公式I的化合物，R1和R2分别选自H，—C(═O)—(CH2)2-芳基和—C(═O)—(CH2)n—C(═O)—NH-芳基。下标n为2至6。R3选自H和—C(═O)—O—R4；R4选自烷基，取代烷基，烯基，取代烯基，炔基，取代炔基，芳基烷基，取代芳基烷基，环杂芳基烷基，取代环杂芳基烷基，杂基和取代杂基。提供了至少其中之一的R1和R2不是H的化合物。还提供了药物组合物、抑制癌细胞生长的方法以及治疗癌症的方法。
• US8956613B2
  申请人：——

  公开号：US8956613B2

  公开（公告）日：2015-02-17
• US9540410B2
  申请人：——

  公开号：US9540410B2

  公开（公告）日：2017-01-10
• US9890189B2
  申请人：——

  公开号：US9890189B2

  公开（公告）日：2018-02-13