5-(2,4-二甲基苯基)吡啶甲酸 | 1226037-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-(2,4-二甲基苯基)吡啶甲酸
• 英文名称: 5-(2,4-dimethylphenyl)picolinic acid
• 英文别名: 5-(2,4-dimethylphenyl)pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1226037-84-8
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂
• 分子量: 227.263
• InChiKey: XMGLKUXHZFHPPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-二甲基苯基)吡啶甲酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  索拉非尼衍生物N-（3-氟-4-（吡啶-4-基氧基）苯基）-4（5）-苯基吡啶啉酰胺的合成，生物学评估和对接研究。

  摘要：

  背景技术索拉非尼是一种重要的VEGFR2 / KDR抑制剂，被广泛用于治疗癌症。目的在本文中，索拉非尼的两个类似物系列N-（3-氟-4-（吡啶-4-基氧基）苯基）-4-苯基吡啶甲酰胺（13a-k）和N-（3-氟-4-（吡啶基-设计并合成了4-（甲氧基）苯基）-5-苯基吡啶甲酰胺（14a-k）。方法采用多种分析方法，例如1 H和13 C NMR，mp，MS和HRMS确认其结构。对所有这些细胞针对三种癌细胞系（A549，PC-3和MCF-7）的IC50值进行了评估。结果11种合成的化合物对不同癌细胞具有中等至优异的细胞毒性活性，其效力范围从数位µM到纳摩尔范围。其中五个对一个或多个细胞系的作用比索拉非尼等效。最有前途的化合物14c对PC-3和MCF-7细胞系表现出优异的抗肿瘤活性，IC50值分别为2.62±1.07 µM和1.14±0.92 µM，是索拉非尼（3.03±1.01 µM，1.15至2

  DOI：

  10.2174/1573406413666161117123203
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-吡啶羧酸 、 2,4-二甲基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 5-(2,4-二甲基苯基)吡啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和对接研究带有1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分作为c-Met抑制剂的苯基吡啶甲酰胺衍生物

  摘要：

  设计，合成并评估了带有1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶部分的四个系列的苯基吡啶甲酰胺衍生物（12a – e，13a – f，14a – f和15a – i），并评估了其对三种癌症的IC 50值细胞系（A549，PC-3和MCF-7）和c-Met激酶。五个选定的化合物（13b，15b，15d，15e和15f）进一步评估了针对HepG2和Hela细胞系的活性。18种化合物表现出出色的细胞毒性活性和选择性，IC 50贵金属的单位数微米至纳摩尔范围。它们中的七个与针对一个或多个细胞系的阳性对照Foretinib相比具有更高的活性。最有前途的化合物15f表现出优于Foretinib的活性，针对A549，PC-3和MCF-7细胞系的IC 50值分别为1.04± 0.11μM，0.02±0.01μM和9.11± 0.55μM，是0.62至19.5倍比福瑞替尼（IC 50）更活跃值分别为0.64±0.26μM，0

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.001

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of phenylpicolinamide sorafenib derivatives as antitumor agents
  作者：Chunjiang Wu、Shan Xu、Yuping Guo、Jielian Wu、Rong Luo、Wenhui Wang、Yuanbiao Tu、Le Chen、Wufu Zhu、Pengwu Zheng

  DOI：10.1007/s00044-017-2045-0

  日期：2018.2

  Two series of phenylpicolinamide sorafenib derivatives (14a–k, 15a–k) were designed and synthesized. They were evaluated for IC50 values against three cancer cell lines (A549, Hela, and MCF-7) and VEGFR2/KDR, BRAF, and CRAF kinases. Fourteen target compounds showed moderate to excellent cytotoxicity activity against the different cancer cells with potency from the single-digit μM to nanomole range

  设计并合成了两个系列的苯基吡啶吡啶酰胺索拉非尼衍生物（14a – k，15a – k）。他们针对三种癌细胞系（A549，Hela和MCF-7）以及VEGFR2 / KDR，BRAF和CRAF激酶的IC 50值进行了评估。14种目标化合物显示出对不同癌细胞的中等至出色的细胞毒性活性，效力范围从一位数μM到纳摩尔范围。更重要的是，它们中的六个对一个或多个细胞系的效力比索拉非尼高。大多数化合物对VEGFR2 / KDR，BRAF或CRAF激酶显示不良活性。最有前途的化合物15f对A549和MCF-7细胞系显示出强大的抗肿瘤活性，IC 50值分别为5.43±0.74和0.62±0.21μM，分别比索拉非尼（6.53±0.82，4.21±0.62μM）高1.29–6.79倍。它的IC 50（7.1μM）比14f（IC50 = 3.1μM）低。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，用苯基吡啶甲酰胺
• Discovery of potent BET bromodomain 1 stereoselective inhibitors using DNA-encoded chemical library selections
  作者：Ram K. Modukuri、Zhifeng Yu、Zhi Tan、Hai Minh Ta、Melek Nihan Ucisik、Zhuang Jin、Justin L. Anglin、Kiran L. Sharma、Pranavanand Nyshadham、Feng Li、Kevin Riehle、John C. Faver、Kevin Duong、Sureshbabu Nagarajan、Nicholas Simmons、Stephen S. Palmer、Mingxing Teng、Damian W. Young、Joanna S. Yi、Choel Kim、Martin M. Matzuk

  DOI：10.1073/pnas.2122506119

  日期：2022.5.31

  screened >4.5 billion molecules from our DNA-encoded chemical libraries with BRDT-BD1 or BRDT-BD2 proteins in parallel. A compound series enriched only by BRDT-BD1 was resynthesized off-DNA, uncovering a potent chiral compound, CDD-724, with >2,000-fold selectivity for inhibiting BRDT-BD1 over BRDT-BD2. CDD-724 stereoisomers exhibited remarkable differences in inhibiting BRDT-BD1, with the R-enantiomer

  BRDT、BRD2、BRD3 和 BRD4 包含溴结构域和末端外 (BET) 亚家族，其中包含两个相似的串联溴结构域（BD1 和 BD2）。选择性 BD1 抑制在癌症模型中以及正如我们和其他人所报道的 BRDT 在睾丸中的串联 BET BD 抑制的表型效应。为了寻找新的 BET BD1 结合剂，我们从我们的 DNA 编码化学文库中筛选出超过 45 亿个分子，同时使用 BRDT-BD1 或 BRDT-BD2 蛋白。仅由 BRDT-BD1 富集的化合物系列在 DNA 外重新合成，揭示了一种有效的手性化合物 CDD-724，其抑制 BRDT-BD1 的选择性比 BRDT-BD2 高 2,000 倍以上。CDD-724 立体异构体在抑制 BRDT-BD1 方面表现出显着差异，R-对映异构体 (CDD-787) 的效力是 S-对映异构体 (CDD-786) 的 50 倍。通过结构-活性关系研究，我们生产了
• WO2023/196455
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