BMS-817399 | 1202400-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BMS-817399
• 英文别名: Urea, N-((1R)-1-(((4S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethyl-1-piperidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)-N'-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-；1-[(2R)-1-[(4S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-(2-hydroxy-2-methylpropyl)urea
• CAS: 1202400-18-7
• 化学式: C₂₃H₃₆ClN₃O₄
• 分子量: 454.01
• InChiKey: GTDPZONCGOCXOD-JPYJTQIMSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

BMS-817399是一种有效的、选择性的口服生物可利用CCR1拮抗剂，其结合IC50值为1 nM，并能抑制由MIP-1α诱导的趋化性，IC50值为6 nM。该化合物对其他CC家族受体（包括CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CXCR2、CXCR3和CXCR5）及其他广泛的G蛋白偶联受体和生物胺转运蛋白均无结合活性。此外，BMS-817399能够阻断MIP1α和LKN-1介导的人全血中CD11b的上调，IC50值分别为25 nM和42 nM。研究表明，该化合物具有治疗类风湿性关节炎的潜力。不过，在二期临床试验后停止使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BMS-817399 在 4-二甲氨基吡啶 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以58.3%的产率得到1-(3-((R)-1-((S)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethylpiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-2-methylpropan-2-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS OF A PIPERIDINYL DERIVATIVE AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY

  摘要：

  本申请描述了化合物的前药，其化学式为（I）： 或其立体异构体或药用可接受的盐。此外，还公开了利用本发明的前药化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏疾病，以及自身免疫病理，如类风湿关节炎的方法。

  公开号：

  US20110082113A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chloro-phenyl)-3,3-dimethyl-piperidin-4-ol L-(+) tartrate salt 在 1-羟基苯并三唑 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 BMS-817399
  参考文献：
  名称：

  PRODRUGS OF A PIPERIDINYL DERIVATIVE AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY

  摘要：

  本申请描述了化合物的前药，其化学式为（I）： 或其立体异构体或药用可接受的盐。此外，还公开了利用本发明的前药化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏疾病，以及自身免疫病理，如类风湿关节炎的方法。

  公开号：

  US20110082113A1

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL DERIVATIVE AS A MODULATOR OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PIPÉRIDINYLE UTILISÉ COMME MODULATEUR DE L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS DES CHIMIOKINES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009158452A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present application describes the compound of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and arthrosclerosis using the compound of the invention are disclosed.

  本申请描述了化合物的结构式(I)：或其立体异构体或药学上可接受的盐。此外，还揭示了使用该发明的化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏病，以及自身免疫病理，如类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的方法。
• PIPERIDINYL DERIVATIVE AS A MODULATOR OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Santella Joseph B.

  公开号：US20090326010A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present application describes the compound of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and arthrosclerosis using the compound of the invention are disclosed.

  本申请描述了公式（I）的化合物：或其立体异构体或其药学上可接受的盐。此外，还披露了使用该发明的化合物治疗和预防炎症性疾病，如哮喘和过敏性疾病，以及自身免疫病理学，如类风湿性关节炎和动脉硬化的方法。
• Discovery of the CCR1 Antagonist, BMS-817399, for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Joseph B. Santella、Daniel S. Gardner、John V. Duncia、Hong Wu、Murali Dhar、Cullen Cavallaro、Andrew J. Tebben、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Melissa Yarde、Stephanie W. Briceno、Mary Ellen Cvijic、R. Robert Grafstrom、Richard Liu、Sima R. Patel、Andrew J. Watson、Guchen Yang、Anne V. Rose、Rodney D. Vickery、Janet Caceres-Cortes、Christian Caporuscio、Daniel M. Camac、Javed A. Khan、Yongmi An、William R. Foster、Paul Davies、John Hynes

  DOI：10.1021/jm5003167

  日期：2014.9.25

  High-affinity, functionally potent, urea-based antagonists of CCR1 have been discovered. Modulation of PXR transactivation has revealed the selective and orally bioavallable CCR1 antagonist BMS-817399 (29), which entered clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis.
• BIOAVAILABLE COMPOSITIONS OF AMORPHOUS PIPERIDINYL COMPOUNDS
  申请人：Vickery Rodney D.

  公开号：US20140163071A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  This invention relates to solid amorphous dispersions comprising Compound I having the formula (formula I), or stereoisomers thereof, and one or more polymers. More particularly, this invention relates to bioavailable amorphous solid dispersions of Compound I that are unexpectedly stable in suspension and in the solid state for extended periods of time that may be used for tabletting.
• USE OF CCR1 ANTAGONISTS AS A TREATMENT FOR TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
  申请人：Merritt James

  公开号：US20170112831A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present disclosure relates to Chemotactic Cytokine Receptor 1 (CCR1) antagonists and their use in the treatment of tumors of the central nervous system. More specifically, to the treatment of Astrocytic tumors.