2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoate | 1807534-82-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoate
• 英文别名: Azido-PEG4-CH2CO2-NHS；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetate
• CAS: 1807534-82-2
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₈
• 分子量: 374.351
• InChiKey: GXXUNGLWTNJERF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

Azido-PEG4-NHS-esters是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用光活化共价标记系统对亚细胞蛋白质易位进行光学操作

  摘要：

  标签融合蛋白的光活化化学诱导二聚化（photo-CID）技术是调节亚细胞蛋白质易位和蛋白质-蛋白质相互作用的最有前途的方法之一。然而，尽管光诱导共价蛋白二聚化具有多种优势，但尚未在活细胞中建立。在此，我们通过将笼状配体应用于 BL-tag 系统（一种使用突变 β-内酰胺酶的共价蛋白质标记系统）开发了一种可光活化的共价蛋白质标记技术。我们进一步开发了 CBHD，一种笼状蛋白质二聚体，使用笼状 BL-tag 和 HaloTag 配体，并实现了光诱导的蛋白质从细胞质到亚细胞区域的易位。此外，这种共价光 CID 系统能够使蛋白质快速易位到激光照射的微区域。

  DOI：

  10.1002/anie.202016684
• 作为产物：
  描述：

  四乙二醇单对甲苯磺酸酯 在 甲醇 、 sodium azide 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-14-azido-3,6,9,12-tetraoxatetradecanoate
  参考文献：
  名称：

  使用光活化共价标记系统对亚细胞蛋白质易位进行光学操作

  摘要：

  标签融合蛋白的光活化化学诱导二聚化（photo-CID）技术是调节亚细胞蛋白质易位和蛋白质-蛋白质相互作用的最有前途的方法之一。然而，尽管光诱导共价蛋白二聚化具有多种优势，但尚未在活细胞中建立。在此，我们通过将笼状配体应用于 BL-tag 系统（一种使用突变 β-内酰胺酶的共价蛋白质标记系统）开发了一种可光活化的共价蛋白质标记技术。我们进一步开发了 CBHD，一种笼状蛋白质二聚体，使用笼状 BL-tag 和 HaloTag 配体，并实现了光诱导的蛋白质从细胞质到亚细胞区域的易位。此外，这种共价光 CID 系统能够使蛋白质快速易位到激光照射的微区域。

  DOI：

  10.1002/anie.202016684

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of an <i>iso</i> DGR‐Paclitaxel Conjugate Containing a Cell‐Penetrating Peptide to Promote Cellular Uptake
  作者：Lizeth Bodero、Sara Parente、Federico Arrigoni、Annika Klimpel、Ines Neundorf、Silvia Gazzola、Umberto Piarulli

  DOI：10.1002/ejoc.202100241

  日期：2021.5.7

  The synthesis of a new drug delivery system featuring an isoDGR integrin ligand, the CPP sC18, and the cytotoxic drug Paclitaxel was achieved through a “double click‐reaction strategy” involving a thiol‐maleimide ligation followed by a copper(I)‐mediated azide–alkyne cycloaddition. In vitro assays against U87 cell‐line showed a significant enhancement of the conjugate anticancer activity compared to

  具有“ isoDGR”整联蛋白配体，CPP sC18和细胞毒性药物紫杉醇的新药物递送系统的合成是通过“双击反应策略”实现的，该策略涉及硫醇-马来酰亚胺的连接，然后是铜（I）介导的叠氮化物–炔烃环加成。与不含CPP部分的类似物相比，针对U87细胞系的体外测定显示出显着增强的缀合物抗癌活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of Paclitaxel Conjugates Involving Linkers Cleavable by Lysosomal Enzymes and α_V β₃ -Integrin Ligands for Tumor Targeting
  作者：Paula López Rivas、Ivan Ranđelović、André Raposo Moreira Dias、Arianna Pina、Daniela Arosio、József Tóvári、Gábor Mező、Alberto Dal Corso、Luca Pignataro、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/ejoc.201800447

  日期：2018.6.22

  Hitting the bull's eye with the best dart: RGD‐peptidomimetics with high binding affinity for integrin αvβ3, which is overexpressed in the blood vessels of several human cancers, were conjugated to the cytotoxic drug paclitaxel; variation of the αvβ– integrin ligand, a linker cleavable by lysosomal enzymes and a spacer permit the identification of a conjugate with high tumor targeting index (TI = 533)

  击中靶心与最好镖： RGD-肽模拟物以高结合亲和力整合素α v β 3，这是在几种人类癌症中的血管中过度表达，被缀合至细胞毒性药物紫杉醇; 的α的变动v β-整合素配体，由溶酶体酶的接头切割和间隔允许缀合物的鉴定具有高肿瘤靶向指数（TI = 533）。
• Multivalency Increases the Binding Strength of RGD Peptidomimetic-Paclitaxel Conjugates to Integrin α_V β₃
  作者：André Raposo Moreira Dias、Arianna Pina、Alberto Dal Corso、Daniela Arosio、Laura Belvisi、Luca Pignataro、Michele Caruso、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201703093

  日期：2017.10.17

  Unity makes strength: Multivalent binding can effectively increase the strength of ligand–receptor interactions. Newly synthesized (cyclo[DKP-RGD])n-Val-Ala-Paclitaxel (n=1–4) compounds show an affinity for integrin αVβ3, which increases with the number of cyclo[DKP-RGD] ligands.

  团结创造力量：多价结合可以有效提高配体-受体相互作用的强度。新合成的（环[DKP-RGD]）ñ -Val-ALA-紫杉醇（N = 1-4）的化合物显示了整合素α的亲和力V β 3，这与数量的增加环[DKP-RGD]配体。
• Design, Synthesis, Conjugation, and Reactivity of Novel <i>trans,trans</i>-1,5-Cyclooctadiene-Derived Bioorthogonal Linkers
  作者：Beatrice Longo、Chiara Zanato、Monica Piras、Sergio Dall’Angelo、Albert D. Windhorst、Danielle J. Vugts、Massimiliano Baldassarre、Matteo Zanda

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.0c00375

  日期：2020.9.16

  from a single precursor molecule, i.e., trans,trans-1,5-cyclooctadiene [(E,E)-COD] 1, whose preparation requires standard laboratory equipment and readily available reagents. This two-step strategy relies on the use of new bifunctional TCO linkers (5a–11a) for IEDDA reactions, which can be synthesized via 1,3-dipolar cycloaddition of (E,E)-COD 1 with different azido spacers (5–11) carrying an electrophilic

  四嗪/反式环辛烯（TCO）逆电子需求的Diels–Alder反应（IEDDA）是迄今为止报道的最快的生物正交“点击”连接过程。在这种情况下，TCO试剂已得到广泛应用。然而，由于与它们的合成和结构修饰有关的挑战，它们的可用性和结构多样性仍然受到一定限制。为了解决这个问题，我们开发了一种将TCO衍生物与生物分子缀合的新策略，该策略可从单个前体分子（即反式，反式-1,5-环辛二烯[（E，E）-COD] 1，其制备需要标准实验室设备和现成的试剂。此两步策略依靠将新的双功能TCO连接子（5a – 11a）用于IEDDA反应，可以通过具有不同叠氮间隔基的（E，E）-COD 1的1,3-偶极环加成反应合成（5 – 11）具有亲电功能（NHS-酯，N-琥珀酰亚胺碳酸酯，p-碳酸硝基苯酯，马来酰亚胺）在ω-位。这些亲电子接头与蛋白质的亲核残基（半胱氨酸或赖氨酸）生物缀合后（步骤1），可以将得到的TCO修饰的
• Synthesis and biological evaluation of RGD and isoDGR peptidomimetic-α-amanitin conjugates for tumor-targeting
  作者：Lizeth Bodero、Paula López Rivas、Barbara Korsak、Torsten Hechler、Andreas Pahl、Christoph Müller、Daniela Arosio、Luca Pignataro、Cesare Gennari、Umberto Piarulli

  DOI：10.3762/bjoc.14.29

  日期：——

  joining integrin ligands to α-amanitin via various linkers and spacers. The conjugates were evaluated for their ability to inhibit biotinylated vitronectin binding to the purified αVβ3 receptor, retaining good binding affinity, in the same nanomolar range as the free ligands. The antiproliferative activity of the conjugates was evaluated in three cell lines possessing different levels of αVβ3 integrin

  RGD-α-amanitin和isoDGR-α-amanitin共轭物是通过各种连接子和间隔子将整联蛋白配体与α-amanitin结合而合成的。评价缀合物在与游离配体相同的纳摩尔范围内抑制生物素化的玻连蛋白与纯化的αVβ3受体结合，保持良好的结合亲和力的能力。在三种具有不同水平αVβ3整联蛋白表达的细胞系中评估了缀合物的抗增殖活性：人胶质母细胞瘤U87（αVβ3+），人肺癌A549（αVβ3-）和乳腺癌MDA-MB-468（αVβ3-）。在U87中，在MDA-MB-468中以及部分在A549癌细胞系中，发现带有溶酶体可裂解的Val-Ala连接子的环[DKP-isoDGR]-α-amanitin共轭物比α更有力-阿马尼汀。显然，对于所有这些α-amanitin缀合物，细胞毒性与αVβ3整联蛋白的表达之间没有相关性。为了确定环[DKP-isoDGR]-α-amanitin缀合物的细胞毒性增加是