5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-n-乙基异噁唑-3-羧酰胺 | 747414-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-n-乙基异噁唑-3-羧酰胺
• 英文名称: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropyl-phenyl)-N-ethyl-isoxazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)-N-ethylisoxazole-3-carboxamide；5-[2,4-bis(phenylmethoxy)-5-propan-2-ylphenyl]-N-ethyl-1,2-oxazole-3-carboxamide
• CAS: 747414-21-7
• 化学式: C₂₉H₃₀N₂O₄
• 分子量: 470.568
• InChiKey: BEZNKTGLEYAPEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-n-乙基异噁唑-3-羧酰胺 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以76%的产率得到5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-N-乙基-4-碘异恶唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  开发 VER-50589 类似物作为新型 Hsp90 抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90作为肿瘤治疗的重要靶点引起了极大的关注。通过结构分析，我们合理设计了VER-50589的三种类似物，VER-50589是一种已知的有效Hsp90抑制剂。目标抑制活性结果表明，一种化合物12 – 1对Hsp90表现出很强的抑制活性，IC 50值为9 nM。在肿瘤细胞活力实验中，化合物12 – 1强烈抑制了六种人类肿瘤细胞的增殖，IC 50值均在纳摩尔范围内，评分优于 VER-50589 和格尔德霉素。 12 – 1能够诱导肿瘤细胞凋亡并将肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期。同时，western blot结果显示12-1可以显着下调两个Hsp90客户蛋白CDK4和HER2的表达。最后，分子动力学模拟表明，化合物12-1能够与Hsp90 N端的ATP结合位点很好地吻合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129375
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-6-异丙基-1,3-苯二酚 在 盐酸羟胺 、 sodium ethanolate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-n-乙基异噁唑-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过实时 19F NMR 在人细胞中进行基于配体的竞争结合

  摘要：

  开发更有效的药物需要直接在天然细胞环境中了解其生物利用度和结合功效。细胞内核磁共振 （NMR） 波谱是直接研究活细胞中配体-靶标相互作用的强大工具。然而，由于与细胞成分的相互作用，靶分子可能是 NMR 不可见的，而由于细胞背景，通过 1H NMR 观察配体是不切实际的。当氟化配体与细胞内靶标结合时，可以通过 19F 细胞内 NMR 观察它们来克服这些限制。在这里，我们报道了一种基于实时细胞内 19F NMR 的新方法，该方法允许使用氟化化合物作为参考，通过竞争结合来测量人细胞中的配体结合亲和力。研究了一组化合物与 Hsp90α 的结合。原则上，这种方法可以应用于其他药理学相关靶点，从而有助于在药物开发的早期阶段设计更有效的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01600

文献信息

• 4,5-二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应 用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN106349180B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明公开了4,5‑二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及具有式(I)结构4,5‑二苯基异噁唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中式(I)中各取代基的定义与说明书中的定义相同。这些结构新颖的化合物具有热休克蛋白HSP90抑制活性，可用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、缺血性脑损伤等用途，具有广阔的应用前景。
• [EN] RESORCINOL DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DU RÉSORCINOL COMME INHIBITEURS DE LA HSP90
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2010121963A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to substituted resorcinol derivatives which inhibit the activity of Heat Shock Protein HSP90. The compounds of the invention are therefore useful in treating proliferative diseases such as cancer and neurodegenerative diseases. The present invention also provides processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them, methods of treating diseases and the pharmaceutical compositions comprising these compounds.

  本发明涉及取代间苯二酚衍生物，这些衍生物抑制热休克蛋白HSP90的活性。因此，本发明的化合物可用于治疗诸如癌症和神经退行性疾病等增殖性疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物、治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• 热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105439972A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。该热休克蛋白抑制剂具有式I结构特征。该类化合物能够抑制热休克蛋白90的活性，进而可以用于制备抗肿瘤的药物中。
• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] ISOXAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK PROTEINS<br/>[FR] COMPOSES D'ISOXAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DES PROTEINES DE CHOC THERMIQUE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2004072051A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: (A), (B) wherein R1, is a group of formula (IA): -Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1and Alk2 are optionally substituted divalent Cl-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, - SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- or -NRA- wherein RA is hydrogen or Cl-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式(A)或(B)的异唑唑烷是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R1是式(IA)的一个基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选择地取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选择地取代的二价Cl-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=O)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=O)-，-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或Cl-C6烷基，Q是氢或一个可选择地取代的脂环或杂环基团；R2是(i)上述式(IA)的一个基团或(ii)一个羧酰胺基团；或(iii)一个非芳香的脂环或杂环环，其中一个环碳原子可选择地取代，和/或一个环氮原子可选择地被一个式-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团取代，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述与式(IA)相关的基团定义；R3是氢，可选择地取代的环烷基、环烯烃基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或一个羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。