5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)异噁唑-3-羧酸乙酯 | 747414-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)异噁唑-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-(2,4-bis(benzyloxy)-5-isopropylphenyl)isoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[2,4-bis(phenylmethoxy)-5-propan-2-ylphenyl]-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 747414-20-6
• 化学式: C₂₉H₂₉NO₅
• 分子量: 471.553
• InChiKey: JWLDSZFGMHPMOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)异噁唑-3-羧酸乙酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)-N-乙基-4-碘异恶唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  开发 VER-50589 类似物作为新型 Hsp90 抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90作为肿瘤治疗的重要靶点引起了极大的关注。通过结构分析，我们合理设计了VER-50589的三种类似物，VER-50589是一种已知的有效Hsp90抑制剂。目标抑制活性结果表明，一种化合物12 – 1对Hsp90表现出很强的抑制活性，IC 50值为9 nM。在肿瘤细胞活力实验中，化合物12 – 1强烈抑制了六种人类肿瘤细胞的增殖，IC 50值均在纳摩尔范围内，评分优于 VER-50589 和格尔德霉素。 12 – 1能够诱导肿瘤细胞凋亡并将肿瘤细胞周期阻滞在G0/G1期。同时，western blot结果显示12-1可以显着下调两个Hsp90客户蛋白CDK4和HER2的表达。最后，分子动力学模拟表明，化合物12-1能够与Hsp90 N端的ATP结合位点很好地吻合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129375
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-6-异丙基-1,3-苯二酚 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 5-(2,4-双(苄氧基)-5-异丙基苯基)异噁唑-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  开发异恶唑作为用于光亲和标记和化学蛋白质组学的天然光交联剂

  摘要：

  异恶唑是药物发现中必不可少的药效团。在这项研究中，我们研究了异恶唑与生物分子的光化学，并将其开发为一种天然嵌入的光交联剂，用于化学蛋白质组学和药物发现。通过这种策略，两种含异恶唑的药物成功应用于化学蛋白质组学平台，以揭示它们的细胞靶点和相互作用。

  DOI：

  10.1002/anie.202209947

文献信息

• 4,5-二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应 用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN106349180B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明公开了4,5‑二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及具有式(I)结构4,5‑二苯基异噁唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中式(I)中各取代基的定义与说明书中的定义相同。这些结构新颖的化合物具有热休克蛋白HSP90抑制活性，可用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、缺血性脑损伤等用途，具有广阔的应用前景。
• 热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN105439972A

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。该热休克蛋白抑制剂具有式I结构特征。该类化合物能够抑制热休克蛋白90的活性，进而可以用于制备抗肿瘤的药物中。
• HSP90 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090076006A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的HSP90抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] ISOXAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF HEAT SHOCK PROTEINS<br/>[FR] COMPOSES D'ISOXAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DES PROTEINES DE CHOC THERMIQUE
  申请人：VERNALIS CAMBRIDGE LTD

  公开号：WO2004072051A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: (A), (B) wherein R1, is a group of formula (IA): -Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q, wherein in any compatible combination Ar1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk1and Alk2 are optionally substituted divalent Cl-C6 alkylene or C2-C6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, -SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, - SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- or -NRA- wherein RA is hydrogen or Cl-C6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q wherein Q, Alk1, Alk2, Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, or C1-C6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式(A)或(B)的异唑唑烷是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：其中R1是式(IA)的一个基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)S-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选择地取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选择地取代的二价Cl-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s独立地为0或1，Z是-0-，-S-，-(C=O)-，-(C=S)-，-SO2-，-C(=O)O-，-C(=O)NRA-，-C(=S)NRA-，-SO2NRA-，-NRAC(=O)-，-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或Cl-C6烷基，Q是氢或一个可选择地取代的脂环或杂环基团；R2是(i)上述式(IA)的一个基团或(ii)一个羧酰胺基团；或(iii)一个非芳香的脂环或杂环环，其中一个环碳原子可选择地取代，和/或一个环氮原子可选择地被一个式-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q的基团取代，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述与式(IA)相关的基团定义；R3是氢，可选择地取代的环烷基、环烯烃基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或一个羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。
• Isoxazole compounds as inhibitors of heat shock proteins
  申请人：Drysdale James Martin

  公开号：US20060241106A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Isoxazoles of formula (A) or (B) are inhibitors of HSP90 activity, and useful for treatment of, for example cancers: (A), (B) wherein R 1 , is a group of formula (IA): —Ar 1 -(Alk 1 )p-(Z) r -(Alk 2 ) s -Q, wherein in any compatible combination Ar 1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, Alk 1 and Alk 2 are optionally substituted divalent C 1 -C 6 alkylene or C 2 -C 6 alkenylene radicals, p, r and s are independently 0 or 1, Z is -0-, —S—, —(C═O)—, —(C═S)—, —SO 2 —, —C(═O)O—, —C(═O)NR A —, —C(═S)NR A —, —SO 2 NR A —, —NR A C(═O)—, —NR A SO 2 — or —NR A — wherein R A is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, and Q is hydrogen or an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic radical; R 2 is (i) a group of formula (IA) above or (ii) a carboxamide radical; or (iii) a non aromatic carbocyclic or heterocyclic ring wherein a ring carbon is optionally substituted, and/or a ring nitrogen is optionally substituted by a group of formula -(Alk 1 )p-(Z) r -(Alk 2 ) s -Q wherein Q, Alk 1 , Alk 2 , Z, p, r and s are as defined above in relation to group (IA); and R 3 is hydrogen, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkenyl, or C 1 -C 6 alkynyl; or a carboxyl, carboxamide, or carboxyl ester group.

  式(A)或(B)的异噁唑是HSP90活性的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病：(A)、(B)其中R1是以下式子的基团：-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中在任何兼容的组合中，Ar1是可选取代的芳基或杂环基团，Alk1和Alk2是可选取代的二价C1-C6烷基或C2-C6烯基基团，p、r和s是独立的0或1，Z是-0-、-S-、-(C═O)-、-(C═S)-、-SO2-、-C(═O)O-、-C(═O)NRA-、-C(═S)NRA-、-SO2NRA-、-NRAC(═O)-、-NRASO2-或-NRA-，其中RA是氢或C1-C6烷基，Q是氢或可选取代的碳环或杂环基团；R2是(i)上述式(Ia)的基团，或(ii)羧酰胺基团，或(iii)非芳香碳环或杂环环，其中一个环碳原子可选取代，和/或一个环氮原子可选取代为以下式子的基团：-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q，其中Q、Alk1、Alk2、Z、p、r和s如上所述；R3是氢、可选取代的环烷基、环烯基、C1-C6烷基、C1-C6烯基或C1-C6炔基；或羧基、羧酰胺基或羧酸酯基团。