[(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 2,2-dimethyl-3-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]oxypropanoate | 1135579-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 2,2-dimethyl-3-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]oxypropanoate
• CAS: 1135579-57-5
• 化学式: C₃₁H₃₅FN₄O₁₀
• 分子量: 642.638
• InChiKey: NNQCEXYCYGOORN-CXSMSNRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 2,2-dimethyl-3-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]oxypropanoate 在 α-chymotrypsin 作用下， 生成 [(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 3-aminooxy-2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  基于3-氨氧基丙酸酯的接头系统，用于前药设计中的环化激活

  摘要：

  设计了一种基于3-氨基羟丙酸酯的新型接头系统，并使用蛋白水解作为激活触发物，然后进行分子内环化，评估了药物的释放。与脂族胺部分相比，存在于接头系统中的羟胺部分能够在较低的pH值下更快地将母体药物从接头-药物结合物中释放出来。有策略地在连接子的羧基上的α位置引入两个甲基，进一步将环化速率提高了近2倍。使用α-胰凝乳蛋白酶作为激活酶，成功地将3-氨基羟丙酸酯连接子应用于用于蛋白酶激活的模型前药。带有3-氨基羟丙酸酯连接体的模型前药的活化比带有胺连接体的相应模型前药的活化快136倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.097
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-benzyl-10,10-dimethyl-3,6-dioxo-1-phenyl-2,8-dioxa-4,7-diazaundecan-11-oic acid 、 5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [(2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 2,2-dimethyl-3-[[(2S)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]oxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  基于3-氨氧基丙酸酯的接头系统，用于前药设计中的环化激活

  摘要：

  设计了一种基于3-氨基羟丙酸酯的新型接头系统，并使用蛋白水解作为激活触发物，然后进行分子内环化，评估了药物的释放。与脂族胺部分相比，存在于接头系统中的羟胺部分能够在较低的pH值下更快地将母体药物从接头-药物结合物中释放出来。有策略地在连接子的羧基上的α位置引入两个甲基，进一步将环化速率提高了近2倍。使用α-胰凝乳蛋白酶作为激活酶，成功地将3-氨基羟丙酸酯连接子应用于用于蛋白酶激活的模型前药。带有3-氨基羟丙酸酯连接体的模型前药的活化比带有胺连接体的相应模型前药的活化快136倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.11.097