N-t-butoxycarbonyl-4-(R)-t-butyldimethylsilyloxy proline methyl ester | 1159609-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-t-butoxycarbonyl-4-(R)-t-butyldimethylsilyloxy proline methyl ester
• 英文别名: N-Boc-4-(t-butyldimethylsilyloxy)proline methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1159609-88-7
• 化学式: C₁₇H₃₃NO₅Si
• 分子量: 359.538
• InChiKey: GDGVOGGJKRMIOF-ABLWVSNPSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.03±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.56
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Glauber's salt 、 N-t-butoxycarbonyl-4-(R)-t-butyldimethylsilyloxy proline methyl ester 、 sodium sulfate 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (2S,4r)-1-boc-4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)-2-(羟基甲基)吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。

  公开号：

  US05756528A1

文献信息

• Inhibitors of protein isoprenyl transferases
  申请人：University of Pittsburgh

  公开号：US06310095B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  Compounds having the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 is (a) hydrogen, (b) loweralkyl, (c) alkenyl, (d) alkoxy, (e) thioalkoxy, (f) halo, (g) haloalkyl, (h) aryl-L2—, and (i) heterocyclic-L2—; R2 is selected from (a) (b) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)OR15, (d) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NHSO2R16, (e) —C(O)NH—CH(R14)-tetrazolyl, (f) —C(O)NH-heterocyclic, and (g) —C(O)NH—CH(R14)—C(O)NR17R18; R3 is substituted or unsubstituted heterocyclic or aryl, substituted or unsubstituted cycloalkyl or cycloalkenyl, and —P(W)RR3RR3′; R4 is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, halogen, aryl, arylakyl, heterocyclic, or (heterocyclic)alkyl; L1 is absent or is selected from (a) —L4—N(R5)—L5—, (b) —L4—O—L5—, (c) —L4—S(O)n—L5— (d) —L4—L6—C(W)—N(R5)—L5—, (e) —L4—L6—S(O)m—N(R5)—L5 —, (f) —L4—N(R5)—C(W)—L7—L5—, (g) —L4—N(R5)—S(O)p—L7—L5—, (h) optionally substituted alkylene, (i) optionally substituted alkenylene, (j) optionally substituted alkynylene (k) a covalent bond, (l) and (m) are inhibitors of protein isoprenyl transferases. Also disclosed are protein isoprenyl transferase inhibiting compositions and a method of inhibiting protein isoprenyl transferases.

  具有以下化学式或其药学上可接受的盐，其中R1为(a)氢，(b)低碳基，(c)烯基，(d)烷氧基，(e)硫代烷氧基，(f)卤素，(g)卤代烷基，(h)芳基-L2-，以及(i)杂环-L2-；R2选自(a)、(b)、—C(O)NH—CH(R14)—C(O)OR15、(d)、—C(O)NH—CH(R14)—C(O)NHSO2R16、(e)、—C(O)NH—CH(R14)-四唑基、(f)、—C(O)NH-杂环，以及(g)、—C(O)NH—CH(R14)—C(O)NR17R18；R3是取代或未取代的杂环或芳基，取代或未取代的环烷基或环烯基，以及—P(W)RR3RR3′；R4为氢、低碳基、卤代烷基、卤素、芳基、芳基烷基、杂环或(杂环)烷基；L1不存在或选自(a)、—L4—N(R5)—L5—、(b)、—L4—O—L5—、(c)、—L4—S(O)n—L5—、(d)、—L4—L6—C(W)—N(R5)—L5—、(e)、—L4—L6—S(O)m—N(R5)—L5—、(f)、—L4—N(R5)—C(W)—L7—L5—、(g)、—L4—N(R5)—S(O)p—L7—L5—、(h)、可选取代的烷基、(i)、可选取代的烯基、(j)、可选取代的炔基、(k)、共价键、(l)和(m)是蛋白异戊烯基转移酶的抑制剂。还公开了蛋白异戊烯基转移酶抑制剂组合物和一种抑制蛋白异戊烯基转移酶的方法。
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05756528A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The present invention comprises low molecular weight peptidyl compounds that inhibit the farnesyl-protein transferase. Furthermore, these compounds differ from the mono- or dipeptidyl analogs previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  本发明包括抑制法尼基-蛋白转移酶的低分子量肽类化合物。此外，这些化合物与先前描述的作为法尼基-蛋白转移酶抑制剂的单肽或二肽类似物不同之处在于它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在动物体内具有改善药代动力学行为、预防硫醇依赖性化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面提供了独特优势。本发明还包括含有这些法尼基转移酶抑制剂的化疗组合物以及其生产方法。