(2S,3S)-1,3-Di-O-benzylthreitol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-1,3-Di-O-benzylthreitol
• 英文别名: (2S,3S)-2,4-bis(benzyloxy)butane-1,3-diol；(2S,3S)-2,4-bis(phenylmethoxy)butane-1,3-diol
• 化学式: C₁₈H₂₂O₄
• 分子量: 302.37
• InChiKey: DHSYDAKMRZRYEE-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛酸 、 (2S,3S)-1,3-Di-O-benzylthreitol 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以82%的产率得到(2S,3S)-1,3-bis(benzyloxy)-4-(octanoyloxy)butan-2-yl octanoate
  参考文献：
  名称：

  Development of diacyltetrol lipids as activators for the C1 domain of protein kinase C

  摘要：

  蛋白激酶C (PKC) 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶是治疗癌症和其他疾病的一个有吸引力的药物靶点。二酰基甘油 (DAG)、佛尔波酯等作为PKC异构体C1结构域的配体。检查PKCδ C1b亚结构域与佛尔波-13-O-醋酸酯的复合物的晶体结构显示，一个羰基和两个羟基在C1结构域的识别中起着关键作用。为了了解佛尔波酯的两个羟基在PKC结合中的重要性，并开发有效的PKC激动剂，我们合成了类似DAG的二酰基醇 (DATs)，并研究了它们与PKCδ和PKCθ的C1b亚结构域的结合亲和力。具有天然DAG在sn-2位立体化学的DAT，采用(+)-二乙基L-酒石酸酯在四到七个步骤中合成为单一异构体。短链和长链DAT的计算EC50值在3–6 μM范围内变化。此外，在DAT存在的情况下，蛋白质的荧光各向异性值也以类似DAG的方式增加。DAT（1b-4b）与PKCδ C1b的分子对接显示，DAT与极性残基和蛋白质的主链形成氢键，位于与DAG和佛尔波酯相同的结合位点。我们的发现表明，DAT代表一组有吸引力的C1结构域配体，可以作为研究工具或进一步进行结构修饰以开发潜在药物。

  DOI：

  10.1039/c2mb05452c
• 作为产物：
  描述：

  2-O-benzyl-L-threitol 在 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2S,3S)-1,3-Di-O-benzylthreitol
  参考文献：
  名称：

  Selective Manipulation of Hydroxy Groups in (2S,3S)-Threitol

  摘要：

  通过苯亚甲基缩醛键的还原和氧化断裂反应，系统性地将二乙基（2R,3R）-酒石酸转化为多种受保护或功能化的苏糖醇衍生物，这些衍生物是许多天然产物的重要前体。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31788

文献信息

• Chiral Primary−Tertiary Diamine−Brønsted Acid Salt Catalyzed Syn-Selective Cross-Aldol Reaction of Aldehydes
  作者：Jiuyuan Li、Niankai Fu、Xin Li、Sanzhong Luo、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1021/jo100976e

  日期：2010.7.2

  Highly syn-selective cross-aldol reaction of aldehydes has remained a challenging subject in the field of aminocatalysis. To achieve this end, chiral primary amines have been explored and the primary−tertiary diamine−Brønsted acid salts are found to promote the cross-aldol reactions of aldehydes with high activity and syn selectivity. Among various vicinal diamines screened, l-phenylalanine derived

  在氨基催化领域，醛的高度顺-选择性交叉-羟醛反应一直是具有挑战性的主题。为了达到这个目的，已经研究了手性伯胺，发现伯叔叔二胺布朗斯台德酸盐可以高活性和顺选择性地促进醛的交叉羟醛反应。在筛选的各种邻位二胺中，1-苯丙氨酸衍生的2a / TfOH共轭物被确定为最佳催化剂，显示出良好的催化活性（高达97％的产率）和高的合成选择性（syn / anti高达24：1、87％ee） 。当前的催化选择性地与较小的脂族醛供体（例如丙醛和异丁醛）一起起作用，但不适用于带有较大β-取代基（> Me）的脂族醛。另外，使用2a / TfOH共轭物也使糖醛供体的第一个顺-选择性交叉-羟醛反应成为可能。
• Selective Manipulation of Hydroxy Groups in (2<i>S</i>,3<i>S</i>)-Threitol
  作者：Seiichi Takano、Ayako Kurotaki、Yoshinori Sekiguchi、Shigeki Satoh、Michiyasu Hirama、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1055/s-1986-31788

  日期：——

  Systematic transformation of diethyl (2R,3R)-tartrate into a number of protected or functionalized derivatives of threitol, which are important precursors for many natural products, is carried out employing reductive and oxidative cleavage reactions of benzylidene acetal bond.

  通过苯亚甲基缩醛键的还原和氧化断裂反应，系统性地将二乙基（2R,3R）-酒石酸转化为多种受保护或功能化的苏糖醇衍生物，这些衍生物是许多天然产物的重要前体。
• Development of diacyltetrol lipids as activators for the C1 domain of protein kinase C
  作者：Narsimha Mamidi、Sukhamoy Gorai、Rakesh Mukherjee、Debasis Manna

  DOI：10.1039/c2mb05452c

  日期：——

  The protein kinase C (PKC) family of serine/threonine kinases is an attractive drug target for the treatment of cancer and other diseases. Diacylglycerol (DAG), phorbol esters and others act as ligands for the C1 domain of PKC isoforms. Inspection of the crystal structure of the PKCδ C1b subdomain in complex with phorbol-13-O-acetate shows that one carbonyl group and two hydroxyl groups play pivotal roles in recognition of the C1 domain. To understand the importance of two hydroxyl groups of phorbol esters in PKC binding and to develop effective PKC activators, we synthesized DAG like diacyltetrols (DATs) and studied binding affinities with C1b subdomains of PKCδ and PKCθ. DATs, with the stereochemistry of natural DAGs at the sn-2 position, were synthesized from (+)-diethyl L-tartrate in four to seven steps as single isomers. The calculated EC50 values for the short and long chain DATs varied in the range of 3–6 μM. Furthermore, the fluorescence anisotropy values of the proteins were increased in the presence of DATs in a similar manner to that of DAGs. Molecular docking of DATs (1b–4b) with PKCδ C1b showed that the DATs form hydrogen bonds with the polar residues and backbone of the protein, at the same binding site, as that of DAG and phorbol esters. Our findings reveal that DATs represent an attractive group of C1 domain ligands that can be used as research tools or further structurally modified for potential drug development.

  蛋白激酶C (PKC) 家族的丝氨酸/苏氨酸激酶是治疗癌症和其他疾病的一个有吸引力的药物靶点。二酰基甘油 (DAG)、佛尔波酯等作为PKC异构体C1结构域的配体。检查PKCδ C1b亚结构域与佛尔波-13-O-醋酸酯的复合物的晶体结构显示，一个羰基和两个羟基在C1结构域的识别中起着关键作用。为了了解佛尔波酯的两个羟基在PKC结合中的重要性，并开发有效的PKC激动剂，我们合成了类似DAG的二酰基醇 (DATs)，并研究了它们与PKCδ和PKCθ的C1b亚结构域的结合亲和力。具有天然DAG在sn-2位立体化学的DAT，采用(+)-二乙基L-酒石酸酯在四到七个步骤中合成为单一异构体。短链和长链DAT的计算EC50值在3–6 μM范围内变化。此外，在DAT存在的情况下，蛋白质的荧光各向异性值也以类似DAG的方式增加。DAT（1b-4b）与PKCδ C1b的分子对接显示，DAT与极性残基和蛋白质的主链形成氢键，位于与DAG和佛尔波酯相同的结合位点。我们的发现表明，DAT代表一组有吸引力的C1结构域配体，可以作为研究工具或进一步进行结构修饰以开发潜在药物。