(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone L-lactate salt | 1019889-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone L-lactate salt
• 英文别名: Onalespib lactate；(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-[5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-dihydroisoindol-2-yl]methanone;(2S)-2-hydroxypropanoic acid
• CAS: 1019889-35-0
• 化学式: C₃H₆O₃*C₂₄H₃₁N₃O₃
• 分子量: 499.607
• InChiKey: VYRWEWHOAMGLLW-WNQIDUERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.58
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

乳酸奥那利司匹布是一种强效的跨血脑屏障热休克蛋白-90（Hsp90）抑制剂，其Kd值为0.71 nM。该化合物能够抑制细胞增殖、存活和迁移，并且降低EGFR、p-EGFR、AKT、p-AKT、ERK1/2、p-ERK1/2、S6 和 p-S6 蛋白的表达水平，表现出显著的抗肿瘤活性。乳酸奥那利司匹布在研究非小细胞肺癌（NSCLC）方面具有潜在价值。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-乳酸 、 [1,3-二氢-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-2H-异吲哚-2-基][2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]甲酮 在 乙酸乙酯 、 正庚烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以giving the title compound (581 g, 74% yield)的产率得到(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindol-2-yl]-methanone L-lactate salt
  参考文献：
  名称：

  HYDROBENZAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HSP90

  摘要：

  该发明提供了一种化合物（1）的酸加成盐。该发明还提供了制备化合物（1）及其烷基类似物的方法，用于该过程的新型中间体以及制备中间体的方法。该发明还提供了化合物（1）及其乙基类似物的新医疗用途。

  公开号：

  US20140221394A1

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Lyons John Francis

  公开号：US20090298818A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The invention provides the use of a compound for the manufacture of a medicament for the treatment of pain, wherein the compound is a compound of the formula (VI): or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof; wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n, R 1 , R 2a , R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are as defined in the claims. The invention also provides the use of a compound of the formula (VI) for the manufacture of a medicament for the prophylaxis or treatment of a fungal, protozoal, viral or parasitic disease state or condition (other than a disease state or condition due to Plasmodium falciparum ) or for use in the prophylaxis or treatment of Ewing's sarcoma, atherosclerosis or lupus erythematosus.

  本发明提供了一种化合物的使用，用于制造治疗疼痛的药物，其中该化合物是公式（VI）的化合物：或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物；其中，双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n、R1、R2a、R3、R4a、R8和R10如权利要求所定义。本发明还提供了使用公式（VI）的化合物制造药物，用于预防或治疗真菌、原虫、病毒或寄生虫病态或病况（除Plasmodium falciparum引起的病态或病况外）或用于预防或治疗尤因肉瘤、动脉粥样硬化或红斑狼疮。
• Hydrobenzamide derivatives as inhibitors of Hsp90
  申请人：Frederickson Martyn

  公开号：US08653084B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  The invention provides an acid addition salt of a compound of the formula (1) Also provided by the invention are processes for preparing the compound of formula (1) and alkyl analogues thereof, novel intermediates for use in the process and methods for preparing the intermediates. The invention also provides new medical uses of compounds of the formula (1) and its ethyl analogue.

  本发明提供了一种化合物的酸加成盐，该化合物的化学式为（1）。本发明还提供了制备化合物（1）及其烷基类似物的方法，用于该过程的新型中间体以及制备中间体的方法。本发明还提供了化合物（1）及其乙基类似物的新医疗用途。
• WO2008/44054
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• J. Org. Chem. 2012, 77, 11296-11301
  作者：

  DOI：——

  日期：——