ASLAN003 | 1035688-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ASLAN003
• 英文别名: 2-(3,5-difluoro-3'-methoxybiphenyl-4-ylamino)nicotinic acid；2-(3,5-difluoro-3’-methoxybiphenyl-4-ylamino)nicotinic acid；2-[2,6-difluoro-4-(3-methoxyphenyl)anilino]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1035688-66-4
• 化学式: C₁₉H₁₄F₂N₂O₃
• 分子量: 356.329
• InChiKey: OMPATGZMNFWVOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:77.0(Max Conc. mg/mL);216.09(Max Conc. mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:7):0.12(Max Conc. mg/mL);0.34(Max Conc. mM)DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);84.19(Max Conc. mM)DMSO:77.0(Max Conc. mg/mL);216.09(Max Conc. mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:7):0.12(Max Conc. mg/mL);0.34(Max Conc. mM)DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);84.19(Max Conc. mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥conditions.

制备方法与用途

生物活性

ASLAN003（LAS 186323）是一种有效的口服DHODH（Dihydroorotate dehydrogenase）抑制剂，对人DHODH酶的IC50值为35 nM。ASLAN003 可通过激活 AP-1 转录因子来破坏急性髓性白血病(AML)细胞中的蛋白质合成并诱导其分化和凋亡转录程序。

靶点

Target	Value
AP-1	-
human DHODH (Cell-free assay)	35 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ASLAN003 、 N-甲基-D-葡胺 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以87%的产率得到2-[(3,5-difluoro-3'-methoxy-1,1'-biphenyl-4-yl)amino]nicotinic acid, meglumine salt
  参考文献：
  名称：

  Addition salts of amines containing hydroxyl and/or carboxylic groups with amino nicotinic acid derivatives as DHODH inhibitors

  摘要：

  该发明涉及一种新型水溶性药用可接受的结晶加合盐，该盐包括(i)含有一个或多个羟基和/或羧基的胺与(ii)式(I)的氨基烟酸衍生物之间的结合，其中Ra、Rb、Rc和Rd独立地表示从氢原子、卤原子、可能被1、2或3个卤原子和羟基选择的C1-4烷基组成的基团，以及可能被1、2或3个卤原子和羟基选择的C1-4烷氧基组成的基团，以及其药用可接受的溶剂化合物。

  公开号：

  EP2228367A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 对甲苯磺酸 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ASLAN003
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MANUFACTURING 2-[(3,5-DIFLUORO-3'-METHOXY-1,1'-BIPHENYL-4-YL)AMINO]NICOTINIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ACIDE 2-[(3,5-DIFLUORO-3'-MÉTHOXY-1,1'-BIPHÉNYL-4-YL)AMINO]NICOTINIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种制备2-[(3,5-二氟-3'-甲氧基-1,1'联苯基-4-基)氨基]烟酸的方法，包括以下步骤：a)提供3,5-二氟-3'-甲氧基联苯基-4-胺，b)制备并分离出3,5-二氟-3'-甲氧基联苯基-4-胺的铵盐，以及c)进一步将b)中获得的3,5-二氟-3'-甲氧基联苯基-4-胺的铵盐反应，以得到2-[(3,5-二氟-3'-甲氧基-1,1'-联苯基-4-基)氨基]烟酸。

  公开号：

  WO2011045059A1

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• New CRTh2 antagonists
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2548876A1

  公开（公告）日：2013-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这种化合物的方法以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，该病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] NEW CRTh2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010881A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及公式(I)的化合物，制备此类化合物的方法以及它们在治疗可通过CRTh2拮抗剂活性改善的病理状况或疾病中的用途。
• [EN] NEW CRTH2 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE CRTH2
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2013010880A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to compounds of formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by CRTh2 antagonist activity.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及制备这种化合物的方法，以及它们在治疗病理状况或疾病中的应用，这些病理状况或疾病容易通过CRTh2拮抗活性得到改善。