(Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylic acid | 1257792-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylic acid
• 英文别名: (Z)-5-(2-hydroxy-3-{2-[-3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-4(5H)-1H-pyrazol-4-ylidene]hydrazin-1-yl}phenyl)furan-2-carboxylic acid；(Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-1,5-dihydro-pyrazol-4-ylidene]-hydrazino}-phenyl)-furan-2-carboxylic acid
• CAS: 1257792-41-8
• 化学式: C₂₅H₂₂N₄O₅
• 分子量: 458.473
• InChiKey: BDGGFTDRPHKXFC-QYQHSDTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:0.0(最大浓度 mg/mL);0.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  127.73
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以81.8%的产率得到(Z)-5-(2-oxido-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylate disodium
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF BICYCLO-SUBSTITUTED PYRAZOLON AZO DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP2441457B1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-甲氧基-3-硝基苯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium acetate 、 三溴化硼 、 sodium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 (Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  TWI530497

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  5-(3-amino-2-hydroxy-phenyl)-furan-2-carboxylic acid hydrobromide 、 sodium nitrite 、 5-methyl-2-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-2,4-dihydropyrazol-3-one 、 碳酸氢钠 在 ice water 、 乙醇 、 水 、 crude product 、 (Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylic acid 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 16.33h， 以to obtain the title compound (Z)-5-(2-hydroxy-3-{N′-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-yl)-1,5-dihydro-pyrazol-4-ylidene]-hydrazino}-phenyl)-furan-2-carboxylic acid 7d (160 mg, yield 39.8%) as a red solid的产率得到(Z)-5-(2-hydroxy-3-{N'-[3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-ylidene]hydrazino}phenyl)furan-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Salts of bicyclo-substituted pyrazolon azo derivatives, preparation method and use thereof

  摘要：

  本发明涉及一种通式（I）所表示的双环取代吡唑酮偶氮衍生物的医药上可接受的盐、其制备方法、含有它们的制药组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为血小板生成素（TPO）拟态剂和它们作为血小板生成素受体激动剂的用途。通式（I）中取代基的定义与描述相同。

  公开号：

  US08642637B2

文献信息

• 双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN113929668A

  公开（公告）日：2022-01-14

  本公开涉及双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的制备方法。具体而言，本公开涉及式(I)化合物或其可药用盐的制备方法，其中涉及到了用尿素淬灭重氮化反应的步骤，通过该步骤可以更好地控制原料药中的杂质，提供纯度更高、品质更好的原料药，式(I)中基团的定义与说明书中相同。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING BICYCLO-SUBSTITUTED PYRAZOLON AZO DERIVATIVE OR SALT THEREOF AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3375442A1

  公开（公告）日：2018-09-19

  Disclosed is a pharmaceutical composition comprising a bicyclo-substituted pyrazolon azo derivative or a salt thereof and a preparation method thereof. In particular, the pharmaceutical composition disclosed in the present invention comprises (Z)-5-(2-hydroxyl-3-(2-(3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-yl)-1H-pyr azol-4(5H)-ylidene)hydrazino)phenyl)furan-2-carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one filler optionally selected from cellulose, microcrystalline cellulose, lactose and starch. The composition has a good stability, dissolution rate and bioavailability, and the preparation process is simple, economical and quick.

  本发明公开了一种药物组合物，该组合物包含双环取代的吡唑啉酮偶氮衍生物或其盐及其制备方法。特别是，本发明公开的药物组合物包含(Z)-5-(2-羟基-3-(2-(3-甲基-5-氧代-1-(5,6,7,8-四氢萘-2-基)-1H-吡唑-4(5H)-亚基)肼)苯基)呋喃-2-羧酸或其药学上可接受的盐，以及至少一种可选自纤维素、微晶纤维素、乳糖和淀粉的填料。该组合物具有良好的稳定性、溶出率和生物利用度，且制备过程简单、经济、快捷。
• Pharmaceutical composition comprising bicyclo-substituted pyrazolon azo derivative or salt thereof and preparation method thereof
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US11116752B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  Disclosed is a pharmaceutical composition containing a bicyclo-substituted pyrazolone azo derivative or a salt thereof and a preparation method thereof. In particular, the pharmaceutical composition disclosed in the present invention contains (Z)-5-(2-hydroxyl-3-(2-(3-methyl-5-oxo-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-yl)-1H-pyrazol-4(5H)-ylidene)hydrazino)phenyl)furan-2-carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and at least one filler optionally selected from cellulose, microcrystalline cellulose, lactose and starch. The composition has a good stability, dissolution rate and bioavailability, and the preparation process is simple, economical and quick.

  本发明公开了一种含有双环取代的吡唑酮偶氮衍生物或其盐的药物组合物及其制备方法。特别是，本发明公开的药物组合物含有(Z)-5-(2-羟基-3-(2-(3-甲基-5-氧代-1-(5,6,7,8-四氢萘-2-基)-1H-吡唑-4(5H)-亚基)肼)苯基)呋喃-2-羧酸或其药学上可接受的盐，以及至少一种可选自纤维素、微晶纤维素、乳糖和淀粉的填料。该组合物具有良好的稳定性、溶出率和生物利用度，且制备过程简单、经济、快捷。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING BICYCLO-SUBSTITUTED PYRAZOLON AZO DERIVATIVE OR SALT THEREOF AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT DES DÉRIVÉS AZOÏQUES DE PYRAZOLONE À SUBSTITUTION BICYCLO OU UN SEL DE CEUX-CI ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 一种含有双环取代吡唑酮偶氮类衍生物或其盐的药物组合物及其制备方法
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2017124983A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  本发明公开了一种含有双环取代吡唑酮偶氮类衍生物或其盐的药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明公开的药物组合物中含有(Z)-5-(2-羟基-3-(2-(3-甲基-5-氧代-1-(5,6,7,8-四氢萘-2-基)-1H-吡唑-4(5H)-亚基)肼基)苯基)呋喃-2-羧酸或其可药用盐和任选自纤维素、微晶纤维素、乳糖、淀粉中至少一种的填充剂，该组合物具有良好的稳定性、溶出度和生物利用度且其制备工艺简便、经济、快捷。
• [EN] DOSING REGIMEN OF BICYCLIC SUBSTITUTED PYRAZOLONE AZO DERIVATIVE<br/>[FR] SCHÉMA POSOLOGIQUE DE DÉRIVÉ AZO DE PYRAZOLONE SUBSTITUÉE BICYCLIQUE<br/>[ZH] 双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的给药方案
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO

  公开号：WO2020143593A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  一种双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的给药方案。具体涉及一种疾病的治疗方法，包括给予患者有效量的式I所示化合物或其可药用盐，其中，给药与进食的间隔为至少2小时。