mifepristone (1) led to the discovery of novel mifepristone derivatives with improved selectivity profile. Addition of a methyl group at the C10 position of the steroid has a significant impact on progesterone receptor (PR) and androgen receptor (AR) activity. Within this series, OP-3633 (15) emerged as a glucocorticoid receptor (GR) antagonist with increased selectivity against PR and AR, improved
米非司酮的基于结构的修饰(1)导致发现了具有改进选择性的新型
米非司酮衍
生物。在类
固醇的C10位置添加
甲基对
孕酮受体(PR)和雄激素受体(AR)活性具有重要影响。在该系列中,OP-3633(15)成为糖
皮质激素受体(GR)
拮抗剂,与1相比具有更高的抗PR和AR选择性,改善的细胞色素P450抑制特性以及显着改善的药代动力学特性。此外,有15个证明对GR具有实质性抑制作用GR阳性HCC1806三阴性乳腺癌异种移植模型中的转录活性。总体而言,化合物15是有前途的GR
拮抗剂候选物,可用于临床评估GR抑制在逆转或预防治疗耐药性方面的影响。