allyl-(6-chloro-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester | 917105-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: allyl-(6-chloro-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-(6-chloropyridin-2-yl)-N-prop-2-enylcarbamate
• CAS: 917105-34-1
• 化学式: C₁₃H₁₇ClN₂O₂
• 分子量: 268.743
• InChiKey: BPMFJGVTSDHSQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl-(6-chloro-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 过氧化双月桂酰 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 氯苯 为溶剂， 生成 (7-chloro-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-ylmethyl)-(6-chloro-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  An unprecedented radical ring closure on a pyridine nitrogen

  摘要：

  当某些类型的取代基存在于吡啶核周围时，观察到了前所未有的激进环闭合现象，发生在吡啶氮上。

  DOI：

  10.1039/b609021d
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 N-allyl-6-chloro-2-aminopyridine 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到allyl-(6-chloro-pyridin-2-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  An unprecedented radical ring closure on a pyridine nitrogen

  摘要：

  当某些类型的取代基存在于吡啶核周围时，观察到了前所未有的激进环闭合现象，发生在吡啶氮上。

  DOI：

  10.1039/b609021d

文献信息

• Discovery of Novel 5,6-Dihydro-1,2,4-triazine Derivatives as Efficacious Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists
  作者：Lili Chen、Ying Yun、Shimeng Guo、Xiaoyan Wang、Muya Xiong、Tingting Zhao、Tifei Xu、Jianhua Shen、Xin Xie、Kai Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00320

  日期：2023.6.22

  the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity in clinical trials. However, hERG inhibition, lower activity than endogenous GLP-1, and a short action time represent limitations in terms of feasible application. In this study, we report a new class of 5,6-dihydro-1,2,4-triazine derivatives that serve to eliminate potential hERG inhibition caused by the piperidine ring of danuglipron. Applying

  Danuglipron是最具代表性的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）小分子激动剂，因临床试验中治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的积极结果而受到广泛关注。然而，hERG 抑制、比内源性 GLP-1 更低的活性以及短的作用时间代表了可行应用方面的限制。在这项研究中，我们报道了一类新的 5,6-二氢-1,2,4-三嗪衍生物，其用于消除由 danuglipron 哌啶环引起的潜在 hERG 抑制。将系统的体外筛选应用于体内筛选，我们鉴定了化合物42作为一种高效、选择性的 GLP-1R 激动剂，与 danuglipron 相比，它在刺激 cAMP 积累方面具有更高的功效（7 倍），并且表现出可接受的药物样特性。此外，42显着降低 hGLP-1R Knock-In 小鼠的葡萄糖偏移并抑制食物摄入。这些作用比 danuglipron 所显示的效果更持久，证明了治疗 T2DM 和肥胖症的可行性。