6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide | 63779-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide
• 英文别名: 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide；N-nitroso-hydrochlorothiazide；4-Nitrosohydrochlorothiazide；6-chloro-4-nitroso-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
• CAS: 63779-86-2
• 化学式: C₇H₇ClN₄O₅S₂
• 分子量: 326.741
• InChiKey: QJNIRHJVSXLTEW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙腈 为溶剂， 生成 (E)-4-chloro-6-(hydroxydiazenyl)benzene-1,3-disulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-亚硝基氢氯噻嗪和相应的芳基重氮离子的稳定性和降解途径

  摘要：

  尽管氢氯噻嗪（HCT）已上市60多年，但它仍然是最重要的抗高血压药物之一。由于其化学结构含有仲芳基烷基氨基部分，因此很容易形成N-亚硝胺原料药相关杂质 (NDSRI) N-亚硝基氢氯噻嗪 (NO-HCT)。在我们的研究中，我们发现NO-HCT在pH值6至8时迅速降解。确定的主要降解产物是甲醛、噻三嗪和氨基苯磺酸衍生物。有趣的是，NO-HCT 在 pH 值 5 至 1 之间的降解速度明显较慢，并且与 pH 6 至 8 之间产生的谱图相比，提供了不同的杂质谱。具体而言，在 pH 1 至 5 之间，HCT 被观察为杂质谱之一。 NO-HCT的主要降解产物除了甲醛和氨基苯磺酸之外。此外，在pH 1时，氨基苯磺酸衍生物与亚硝酰阳离子转化为相应的重氮盐，产率约为3%，亚硝酰阳离子在NO-HCT分解为HCT的过程中被释放。这种重氮盐在 pH 5 以上高度不稳定。为了验证 NO-HCT 的降解不会产生通过

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00119
• 作为产物：
  描述：

  氢氯噻嗪 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以19.2%的产率得到6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  亚硝化药物的风险评估：药物开发的未来展望

  摘要：

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种

  DOI：

  10.1002/ardp.202100435
• 作为试剂：
  描述：

  N-甲基苯胺 在 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide 、 氘代盐酸 作用下， 以 氘代二甲亚砜 、 重水 为溶剂， 生成 N-甲基-N-亚硝基苯胺
  参考文献：
  名称：

  N-亚硝基氢氯噻嗪和相应的芳基重氮离子的稳定性和降解途径

  摘要：

  尽管氢氯噻嗪（HCT）已上市60多年，但它仍然是最重要的抗高血压药物之一。由于其化学结构含有仲芳基烷基氨基部分，因此很容易形成N-亚硝胺原料药相关杂质 (NDSRI) N-亚硝基氢氯噻嗪 (NO-HCT)。在我们的研究中，我们发现NO-HCT在pH值6至8时迅速降解。确定的主要降解产物是甲醛、噻三嗪和氨基苯磺酸衍生物。有趣的是，NO-HCT 在 pH 值 5 至 1 之间的降解速度明显较慢，并且与 pH 6 至 8 之间产生的谱图相比，提供了不同的杂质谱。具体而言，在 pH 1 至 5 之间，HCT 被观察为杂质谱之一。 NO-HCT的主要降解产物除了甲醛和氨基苯磺酸之外。此外，在pH 1时，氨基苯磺酸衍生物与亚硝酰阳离子转化为相应的重氮盐，产率约为3%，亚硝酰阳离子在NO-HCT分解为HCT的过程中被释放。这种重氮盐在 pH 5 以上高度不稳定。为了验证 NO-HCT 的降解不会产生通过

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00119

文献信息

• Nitrosation of hydrochlorothiazide and the modes of binding of the N-nitroso derivative with two macrocycles possessing an 18-membered crown ether cavity
  作者：Yurii A. Simonov、Marina S. Fonari、Gheorghe G. Duca、Maria V. Gonta、Edward V. Ganin、Arkadii A. Yavolovskii、Maria Gdaniec、Janusz Lipkowski

  DOI：10.1016/j.tet.2005.04.050

  日期：2005.7

  The hydrochlorothiazide, 6-chloro-3,4-dihydro-2H- 1,2.4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1,1-dioxide, (HCTZ), widely used as a diuretic and anti-hypertensive drug, was transformed into its N-nitroso-derivative, 6-chloro-4-nitroso-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1, 1-dioxide (O = N-HCTZ) by sodium nitrite in an acidic medium. The crystalline complexes of O = N-HCTZ with 18-crown-6 (18C6) and cis-anti-cis-dicyclohexyl-18C6 (DCH6B) demonstrated different H-bonding modes from those present in the co-crystals of HCTZ with the same crown ethers. The influence of the nitroso-group on the binding mode and crystal packing is discussed. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.