(S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanal | 279226-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanal
• 英文别名: (3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)propanal
• CAS: 279226-82-3
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₂Si
• 分子量: 332.518
• InChiKey: ZQKJOSNLLNOCBB-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.53
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanal 、 (5S,6R,9S)-5-((S)-5-aminonentan-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2,3,3,6,8,8,13,13,14,14-undecamethyl-4,12-dioxa-3,13-disilapentadecan-7-one 在 4 A molecular sieve 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity

  摘要：

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。

  DOI：

  10.2533/chimia.2007.143
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-(1-(tertbutyldimethylsilyloxy)but-3-enyl)-1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazole 在 臭氧 、 二甲基硫 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到(S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  天然产物可作为抗癌药物发现的先导：通过对埃坡霉素支架进行重新设计，发现了新的化学型微管稳定剂。

  摘要：

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天

  DOI：

  10.2533/chimia.2010.8

文献信息

• Total Synthesis of Hypermodified Epothilone Analogs with Potent in Vitro Antitumor Activity
  作者：Christian N. Kuzniewski、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/ol800089x

  日期：2008.3.1

  The convergent total synthesis of hypermodified epothilone analogs 1 and 2 has been achieved with the stereoselective cyclopropanation of allylic alcohol 17 and ring-closing olefin metathesis with diene 22 as the key steps. In spite of significant structural differences between these analogs and the natural epothilone scaffold, 1 and 2 are potent inducers of tubulin polymerization and inhibit the growth

  通过烯丙基醇17的立体选择性环丙烷化和以二烯22为关键步骤的闭环烯烃复分解，已经实现了高度改性的埃坡霉素类似物1和2的聚合全合成。尽管这些类似物与天然埃博霉素支架之间存在显着的结构差异，但1和2是微管蛋白聚合的有效诱导剂，并在体外以亚nM IC50值抑制人癌细胞的生长。
• [EN] EPOTHILONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'EPOTHILONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005090335A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Epothilone derivatives of Formula (I) and their use as a pharmaceutical.

  Formula (I)的Epothilone衍生物及其作为药物的用途。
• 12-Aza-epothilones, process for their preparation and their use as antiproliferative agents
  申请人：ETH Zürich

  公开号：EP1845096A1

  公开（公告）日：2007-10-17

  The invention relates to 12-aza-epothilones of formula (I) wherein R1 is optionally substituted antinocarbonyl, optionally substituted atkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl or heteroaryl and R2 is a radical of formula (II) wherein X is S, O, NR4, -C(R5)=N-, -N=C(R5)- or -C(R5)=C(R6)-: and R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification, and which is bound to the radical of formula (I) at one of the two carbon atoms indicated with an asterix; a method of manufacture of these compounds, new intermediates, pharmaceutical preparations containing these compounds, and the use of these compounds in the treatment of proliferative diseases. These 12-aza-epothilones are highly potent cytotoxic compounds and are active against multidrug-resistant cell lines and tumours.

  本发明涉及式（I）的12-aza-epothilones，其中R1是可选取代的抗肿瘤基团，可选取代的alkoxycarbonyl，芳基氧羰基或杂环芳基，R2是式（II）的基团，其中X是S，O，NR4，-C（R5）=N-，-N=C（R5）-或-C（R5）=C（R6）-：而R3，R4，R5和R6如规范中定义，并且在标有星号的两个碳原子之一上与式（I）的基团结合; 一种制造这些化合物的方法，新的中间体，含有这些化合物的制药制剂，以及这些化合物在治疗增生性疾病中的应用。这些12-aza-epothilones是高效的细胞毒性化合物，并且对多药耐药的细胞系和肿瘤具有活性。
• Design and Synthesis of 12-Aza-Epothilones (Azathilones)—“Non-Natural” Natural Products with Potent Anticancer Activity
  作者：Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.200601359

  日期：2006.9.4
• Natural Products as Leads for Anticancer Drug Discovery: Discovery of New Chemotypes of Microtubule Stabilizers through Reengineering of the Epothilone Scaffold
  作者：Karl-Heinz Altmann、Frédéric Cachoux、Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Christian N. Kuzniewski、Markus Wartmann

  DOI：10.2533/chimia.2010.8

  日期：——

  the collection of epothilone analogs that have been (or still are) investigated clinically is rather limited and their individual structures show little divergence from the original natural product leads. In contrast, we have elaborated a series of epothilone-derived macro-lactones, whose overall structural features significantly deviate from those of the natural epothilone scaffold and thus define new

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天