(5S,6R,9S)-5-((S)-5-aminonentan-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2,3,3,6,8,8,13,13,14,14-undecamethyl-4,12-dioxa-3,13-disilapentadecan-7-one | 914455-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (5S,6R,9S)-5-((S)-5-aminonentan-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2,3,3,6,8,8,13,13,14,14-undecamethyl-4,12-dioxa-3,13-disilapentadecan-7-one
• 英文别名: (5S,6R,9S)-5-((S)-5-aminopentan-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2,3,3,6,8,8,13,13,14,14-undecamethyl-4,12-dioxa-3,13-disilapentadecan-7-one
• CAS: 914455-87-1
• 化学式: C₃₃H₇₃NO₄Si₃
• 分子量: 632.203
• InChiKey: IEKHXALBQMXQKT-PUHABZHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.79
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  70.78
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6R,9S)-5-((S)-5-aminonentan-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2,3,3,6,8,8,13,13,14,14-undecamethyl-4,12-dioxa-3,13-disilapentadecan-7-one 在 重铬酸吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.08h， 生成 (2S,9S,10S,11R,14S)-ethyl-10,14-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(1,2-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-9,11,13,13-tetramethyl-12,16-dioxo-1-oxa-5-azacyclohexa-decane-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成具有强大抗癌活性的12-氮杂-表环酮（azathilones）-“非天然”天然产物。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200601359
• 作为产物：
  描述：

  11-azido-1,3,7-tris-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8-tetramethyl-undecan-5-one 在 1% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到(5S,6R,9S)-5-((S)-5-aminonentan-2-yl)-9-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,2,3,3,6,8,8,13,13,14,14-undecamethyl-4,12-dioxa-3,13-disilapentadecan-7-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物可作为抗癌药物发现的先导：通过对埃坡霉素支架进行重新设计，发现了新的化学型微管稳定剂。

  摘要：

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天

  DOI：

  10.2533/chimia.2010.8

文献信息

• 12-Aza-epothilones, process for their preparation and their use as antiproliferative agents
  申请人：ETH Zürich

  公开号：EP1845096A1

  公开（公告）日：2007-10-17

  The invention relates to 12-aza-epothilones of formula (I) wherein R1 is optionally substituted antinocarbonyl, optionally substituted atkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl or heteroaryl and R2 is a radical of formula (II) wherein X is S, O, NR4, -C(R5)=N-, -N=C(R5)- or -C(R5)=C(R6)-: and R3, R4, R5 and R6 are as defined in the specification, and which is bound to the radical of formula (I) at one of the two carbon atoms indicated with an asterix; a method of manufacture of these compounds, new intermediates, pharmaceutical preparations containing these compounds, and the use of these compounds in the treatment of proliferative diseases. These 12-aza-epothilones are highly potent cytotoxic compounds and are active against multidrug-resistant cell lines and tumours.

  本发明涉及式（I）的12-aza-epothilones，其中R1是可选取代的抗肿瘤基团，可选取代的alkoxycarbonyl，芳基氧羰基或杂环芳基，R2是式（II）的基团，其中X是S，O，NR4，-C（R5）=N-，-N=C（R5）-或-C（R5）=C（R6）-：而R3，R4，R5和R6如规范中定义，并且在标有星号的两个碳原子之一上与式（I）的基团结合; 一种制造这些化合物的方法，新的中间体，含有这些化合物的制药制剂，以及这些化合物在治疗增生性疾病中的应用。这些12-aza-epothilones是高效的细胞毒性化合物，并且对多药耐药的细胞系和肿瘤具有活性。
• Synthesis and Biological Activity of 12-Aza-Epothilones (Azathilones) – Non-Natural Natural Products with Potent Antiproliferative Activity
  作者：Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.2533/chimia.2007.143

  日期：——

  12-Aza-epothilones ('Azathilones') 1 and 2 have been prepared through ring-closing olefin metathesis or macrolactonization-based cyclization reactions. While RCM of the respective dienes 9 and 12 was found to be very effective and produced macrocyclic olefins with high E selectivity, the subsequent reduction of the 9,10-double bond proved to be unexpectedly difficult and low-yielding. Preparation of azathilone 2 was also accomplished via macrolactonization and this approach was found to be more effective. Compound 2 is a highly potent inhibitor of human cancer cell growth in vitro. The activity of this analog is comparable with that of Epo A, both in terms of cytotoxicity against drug-sensitive human cancer cells as well as its tubulin-polymerizing activity. However, in contrast to Epo A, 2 is considerably less potent against multidrug-resistant cancer cells.

  12-Aza-epothilones（“Azathilones”）1和2通过环内烯烃交换或基于大环内酯化反应的环化反应制备。虽然分别使用双烯烃9和12的RCM非常有效，并产生高E选择性的大环烯烃，但随后的9,10-双键还原被证明出乎意料地困难和低产率。通过大环内酯化也成功制备了azathilone 2，这种方法被发现更有效。化合物2是体外人类癌细胞生长的高效抑制剂。这种类似物的活性与Epo A相当，无论是对于药物敏感的人类癌细胞的细胞毒性还是其微管聚合活性。然而，与Epo A相比，2对多药耐药癌细胞的作用显著较弱。