(S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-yl-quinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol | 1637542-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-yl-quinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol
• 英文别名: M3814；nedisertib；peposertib；Peposertib；(S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol
• CAS: 1637542-33-6
• 化学式: C₂₄H₂₁ClFN₅O₃
• mdl: MFCD31619234
• 分子量: 481.914
• InChiKey: MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  >198°C (dec.)
• 沸点：
  716.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶超声处理）
• pKa：
  11.35±0.20 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Nedisertib（代号：M3814、Peposertib、MSC2490484A）是一种高效且选择性的DNA激活蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂，其IC50值小于3 nM。

靶点

Target	Value
DNA-PK (Cell-free assay)	3 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol 在 二氧化碳 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (R)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-yl-quinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol 、 (S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-yl-quinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  ARYLQUINAZOLINES

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的新化合物，可用于抑制丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，并使癌细胞对抗癌药物和/或电离辐射敏感化。

  公开号：

  US20160083401A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATMENT OF DISEASES INVOLVING ACIDIC OR HYPOXIC DISEASED TISSUES<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES IMPLIQUANT DES TISSUS MALADES ACIDES OU HYPOXIQUES
  申请人：CYBREXA INC

  公开号：WO2019136298A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  Compounds for treatment of diseases having acidic or hypoxic diseased tissues and pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods for making and using the compounds and compositions.

  治疗具有酸性或低氧病态组织的疾病的化合物以及包含这些化合物的药物组合物，以及制造和使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] DUAL ATM AND DNA-PK INHIBITORS FOR USE IN ANTI-TUMOR THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE L'ATM ET DE L'ADN-PK DESTINÉS À UNE UTILISATION EN THÉRAPIE ANTITUMORALE
  申请人：XRAD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021022078A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Provided herein are compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, where the substituents are as described herein. These compounds and their pharmaceutical compositions may be useful in the treatment of oncologic diseases.

  本文提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中取代基如本文所述。这些化合物及其药物组合物可能在治疗肿瘤疾病方面有用。
• Arylquinazolines
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10172859B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The invention relates to novel compounds of the formula (I) which can be used for the inhibition of serine-threonine protein kinases and for the sensitization of cancer cells to anticancer agents and/or ionizing radiation.

  本发明涉及可用于抑制丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶和使癌细胞对抗癌剂和/或电离辐射敏感的式 (I) 新型化合物。
• Compounds, compositions, and methods for treatment of diseases involving acidic or hypoxic diseased tissues
  申请人：Cybrexa 1, Inc.

  公开号：US10933069B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  Compounds for treatment of diseases having acidic or hypoxic diseased tissues and pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as methods for making and using the compounds and compositions.

  用于治疗具有酸性或缺氧病变组织的疾病的化合物和包含这些化合物的药物组合物，以及制造和使用这些化合物和组合物的方法。
• Solid form of (S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-yl-quinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US11053233B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  An anhydrous disordered crystalline (S)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-yl-quinazolin-4-yl)-phenyl]-(6-methoxy-pyridazin-3-yl)-methanol can be used in pharmaceutical compositions.

  无水无序结晶(S)-[2-氯-4-氟-5-(7-吗啉-4-基-喹唑啉-4-基)-苯基]-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-甲醇可用于药物组合物中。