4-acetamidophenyl chloroformate | 153756-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-acetamidophenyl chloroformate
• 英文别名: 4-acetamidophenyl carbonochloridate；4'-acetylaminophenyl chloroformate；(4-acetamidophenyl) carbonochloridate
• CAS: 153756-98-0
• 化学式: C₉H₈ClNO₃
• 分子量: 213.62
• InChiKey: GOMVAZOTIXQSDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.377±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双-叔丁基磷酸 、 4-acetamidophenyl chloroformate 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以77.4%的产率得到(4-acetamidophenyl carbonic) (di-tert-butyl phosphoric)anhydride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。

  公开号：

  WO2009143297A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(BOC-氨基)酚 在 盐酸 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-acetamidophenyl chloroformate
  参考文献：
  名称：

  环化活化的前药：N-（取代的2-羟苯基和2-羟丙基）氨基甲酸酯，其基于对乙酰氨基酚的共同前药，即活性苯并恶唑啉酮和恶唑烷酮的开环衍生物。

  摘要：

  分别合成了基于掩蔽的活性苯并恶唑酮（A型）和恶唑烷酮（B型）的N-（取代的2-羟苯基）-和N-（取代的2-羟丙基）氨基甲酸酯，并将其评估为潜在的药物递送系统。制备了一系列与模型A有关的烷基和芳基N-（5-氯-2-羟基苯基）氨基甲酸酯1。这些是骨骼肌松弛药氯唑沙宗的开放药物。相应的4-乙酰氨基苯甲酸酯，名为chlorzacetamol，是氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的共同前药。通过将4-乙酰氨基苯基1,2,2,2-四氯乙基碳酸酯与适当的苯胺缩合，可在两步过程中获得氯苯乙胺和其他两种活性苯并恶唑酮和对乙酰氨基酚的互用前药。根据模型B，使用适当的胺类似地获得了对乙酰氨基酚和活性恶唑烷酮的两种互用前药（美他沙酮和美芬沙酮）。发现所有制备的氨基甲酸酯前药在水性（pH 6-11）和血浆（pH 7.4）介质中释放母体药物。在37度水介质中对前药1进行的详细机理研究表明，离去基团ROH的布朗斯台德型关系log t1

  DOI：

  10.1021/jm00020a012

文献信息

• 2-AMINO-2-PHENYL-ALKANOL DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Pachot Jean

  公开号：US20090197924A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  2-amino-2-phenyl-alkanol ester derivatives of general formula (I) in which: R 1 is H, straight or branched 1 to 4C alkyl, straight or branched 2 to 4C alkyl substituted by OH, alkoxy, alkylthio, acyloxy, NH2, alkylamino, dialkylamino, alkylcarbamoyloxy, alkoxycarbonylamino, ureido or alkylureido, R 2 is a —CO—R radical in which R is H, alkyl, aryl, heterocyclyl, benzyl or heterocyclylmethyl, or R 2 is a —CO—Y—R 4 radical for which Y is —O—, —S—, —NH—, -Nalk- for which alk is straight or branched (1 to 4C) alkyl, and R 4 is alkyl, aryl, aralkyl or heterocyclylalkyl, capable of being substituted by one or more halogen atoms or OH radicals, straight or branched (1 to 4C) alkyl, alkoxy, alkylthio, acylaminoalkylthio, alkoxycarbonyl or acylamino (1 to 4C) straight or branched, or oxo, or capable of being substituted by R 5 COO— in which R 5 is alkyl optionally substituted by benzyloxycarbonylamino, acylamino or by an amino acid residue, or represents an heterocyclyl radical, or R 2 is alkyl (2 to 4C) substituted by OH, alkoxy, alkylthio, acyloxy, NH2, alkylamino, dialkylamino optionally forming, with the nitrogen atom to which they are attached, a 5- or 6-member heterocycle optionally having another heteroatom (O or N), or substituted by alkylcarbamoyloxy, alkoxycarbonylamino, ureido or alkylureido, it being understood that said straight or branched substituted alkyl radical comprises at least 2C between >N—R 2 and the substituent; and R 3 is alkyl (1 to 4C) straight or branched unless specifically mentioned, alkyl or acyl are straight or branched (1 to 7C), in their R or S forms or their mixtures, as well as their pharmaceutically acceptable salts when these exist.

  通用公式（I）中的2-氨基-2-苯基-烷醇酯衍生物，其中：R1为H，直链或支链1至4碳原子的烷基，直链或支链2至4碳原子的烷基，被OH、烷氧基、烷基硫基、酰氧基、NH2、烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基甲酰氧基、烷氧羰基氨基、脲基或烷基脲基取代，R2为—CO—R基团，其中R为H、烷基、芳基、杂环烷基、苄基或杂环烷基甲基，或R2为—CO—Y—R4基团，其中Y为—O—、—S—、—NH—、-N烷-，其中烷为直链或支链（1至4碳原子）烷基，R4为烷基、芳基、芳基烷基或杂环烷基烷基，可被一个或多个卤素原子或OH基取代，直链或支链（1至4碳原子）烷基、烷氧基、烷基硫基、酰氨基烷基硫基、烷氧羰基或酰氨基（1至4碳原子）直链或支链，或氧代，或可被R5COO—取代，其中R5为烷基，可选择地被苄氧羰氨基、酰氨基或氨基酸残基取代，或表示杂环基，或R2为烷基（2至4碳原子）被OH、烷氧基、烷基硫基、酰氧基、NH2、烷基氨基、二烷基氨基取代，可选择地与其连接的氮原子形成5-或6-成员杂环，该杂环可含有另一杂原子（O或N），或被烷基氨基氧基、烷氧羰基氨基、脲基或烷基脲基取代，理解所述的直链或支链取代烷基基团在>N—R2和取代基之间至少包含2个碳原子；R3为烷基（1至4碳原子）直链或支链，除非另有具体说明，烷基或酰基为直链或支链（1至7碳原子），以其R或S形式或其混合形式存在，以及它们的药学上可接受的盐（如果存在的话）。
• Synthesis and ligand recognition of paracetamol selective polymers: semi-covalent versus non-covalent molecular imprinting
  作者：Jenny P. Rosengren-Holmberg、Jesper G. Karlsson、Johan Svenson、Håkan S. Andersson、Ian A. Nicholls

  DOI：10.1039/b900014c

  日期：——

  Three molecular imprinting strategies, each based upon a series of ethylene glycol dimethacrylate (EGDMA) cross-linked co-polymers, have been used to produce materials selective for the commonly used analgesic and antipyretic agent paracetamol (p-acetaminophen or 4-acetamidophenol) (1). The polymers were synthesised using either a semi-covalent imprinting strategy based upon 4-acetamidophenyl-(4-vinylphenyl) carbonate (4) or a non-covalent strategy based on methacrylic acid (MAA) as the functional monomer, or by employing a combination of these strategies. Radioligand binding studies demonstrated low template affinity in polymers offering only a single electrostatic interaction point for recognition via the phenolic residue in the template, whereas binding was substantially increased upon the introduction of a second binding mode, namely interaction at the acetamide moiety. HPLC analyses revealed no imprinting effect in the purely semi-covalent system, and only a minor effect in the purely non-covalent systems. However, a pronounced imprinting effect was demonstrated for polymers prepared by a combination of semi-covalent and non-covalent imprinting. This study illustrates a limitation of both the non-covalent and the semi-covalent strategies when it comes to achieving imprinted selectivity for small and poorly functionalised templates such as paracetamol. Parallels with conclusions from studies with antibodies are discussed.

  我们采用了三种分子压印策略，每种策略都基于一系列乙二醇二甲基丙烯酸酯（EGDMA）交联共聚物，用于生产对常用镇痛解热剂扑热息痛（对乙酰氨基苯酚或 4-乙酰氨基苯酚）具有选择性的材料 (1)。聚合物的合成采用了以 4-乙酰胺基苯基-（4-乙烯基苯基）碳酸酯（4）为基础的半共价压印策略，或以甲基丙烯酸（MAA）为功能单体的非共价策略，或采用这些策略的组合。放射性配体结合研究表明，通过模板中的酚残基进行识别时，仅提供单一静电相互作用点的聚合物的模板亲和力较低，而引入第二种结合模式（即乙酰胺分子上的相互作用）后，结合力大幅提高。高效液相色谱分析显示，纯半共价体系中没有印迹效应，纯非共价体系中也只有轻微的印迹效应。然而，通过半共价和非共价压印组合制备的聚合物却具有明显的压印效果。这项研究表明，非共价和半共价策略在实现对扑热息痛等小分子和低官能度模板的压印选择性方面存在局限性。研究还讨论了与抗体研究结论的相似之处。
• CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Muhammad Naweed

  公开号：US20110212927A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括一个碳酸磷酸酐前药基团，附着在母药基团的羟基或羧基上。这些前药可能比母药具有更好的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药有反应的疾病或病症的方法，以及工具包和单元剂量。
• Carbonate prodrugs and methods of using the same
  申请人：Muhammad Naweed

  公开号：US08735376B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其中包括与母药物部分的羟基或羧基相连的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可以比母药物具有更好的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药物有反应的疾病或病症的方法，以及套件和单元剂量。
• WO2006/94003
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——