tert-butyl 5-bromo-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxylate | 552331-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 英文名称: tert-butyl 5-bromo-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-bromobenzotriazole-1-carboxylate
• CAS: 552331-93-8
• 化学式: C₁₁H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 298.139
• InChiKey: CHHULRCLUWNINU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-bromo-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxylate 在 palladium bis(dibenzylideneacetone)palladium⁽⁰⁾ 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (1S)-2-[5-(1H-Benzotriazol-5-yl)-pyridin-3-yloxy]-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-ethylamine
  参考文献：
  名称：

  吲唑-吡啶基蛋白激酶B / Akt抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  报道了一系列含杂芳基吡啶的Akt抑制剂。讨论了合成和结构-活性之间的关系，从而发现了吲唑-吡啶类似物（K（i）= 0.16 nM）。这些化合物在ATP结合位点结合，是有效的，ATP竞争性的和可逆的Akt活性抑制剂。没有观察到该类似物在Akt同工型中的选择性，但是对一组其他激酶具有良好的选择性。它对AGC激酶家族的其他成员的选择性最低，但是对Akt的选择性是PKA的40倍。该化合物显示出细胞活性，并显着减慢了体内肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.047
• 作为产物：
  描述：

  4-溴邻苯二胺 在 硫酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl 5-bromo-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲唑-吡啶基蛋白激酶B / Akt抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  报道了一系列含杂芳基吡啶的Akt抑制剂。讨论了合成和结构-活性之间的关系，从而发现了吲唑-吡啶类似物（K（i）= 0.16 nM）。这些化合物在ATP结合位点结合，是有效的，ATP竞争性的和可逆的Akt活性抑制剂。没有观察到该类似物在Akt同工型中的选择性，但是对一组其他激酶具有良好的选择性。它对AGC激酶家族的其他成员的选择性最低，但是对Akt的选择性是PKA的40倍。该化合物显示出细胞活性，并显着减慢了体内肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.047

文献信息

• Kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030187026A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds having the formula 1 are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are compositions which inhibit protein kinases and methods of inhibiting protein kinases in a patient.

  具有以下化学式的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了抑制蛋白激酶的组合物以及在患者中抑制蛋白激酶的方法。
• Bioisosteric replacements of the indole moiety for the development of a potent and selective PI3Kδ inhibitor: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Chengbin Yang、Chenyue Xu、Zhipeng Li、Yi Chen、Tianze Wu、Hui Hong、Mingzhu Lu、Yu Jia、Yongtai Yang、Xiaofeng Liu、Mingli Deng、Zhenxia Chen、Qingquan Li、Yun Ling、Yaming Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113661

  日期：2021.11

  Based on indole scaffold, a potent and selective phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kδ) inhibitor, namely FD223, was developed by the bioisosteric replacement drug discovery approach and studied for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). In vitro studies revealed that FD223 displays high potency (IC50 = 1 nM) and selectivity (29–51 fold over other PI3K isoforms) against PI3Kδ, and exhibits

  基于吲哚支架，一种有效的选择性磷酸肌醇 3-激酶δ (PI3K δ ) 抑制剂，即FD223，是通过生物等排替代药物发现方法开发的，并研究用于治疗急性髓系白血病 (AML)。体外研究表明，FD223 对 PI3K δ显示出高效力 (IC 50 = 1 nM) 和选择性（比其他 PI3K 异构体高 29-51 倍），并显示出对 AML 细胞系（MOLM-16、HL- 60、EOL-1 和 KG-1）通过抑制 p-AKT Ser473 从而导致细胞周期中的 G1 期停滞。进一步考虑到FD223的有利药代动力学 (PK) 特征，在体内在裸鼠中使用异种移植模型对研究进行了评估，证实了其显着的抗肿瘤功效，同时没有可观察到的毒性。所有这些结果都与 Idelalisib (CAL-101) 的阳性组相当，表明FD223作为一种有前景的 PI3K δ抑制剂有潜力进一步发展，用于治疗白血病等白血病。
• 3-(PHENYL-ALKOXY)-5-(PHENYL)-PYRIDINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1463505A2

  公开（公告）日：2004-10-06
• US6831175B2
  申请人：——

  公开号：US6831175B2

  公开（公告）日：2004-12-14
• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2003051366A2

  公开（公告）日：2003-06-26

  Compounds having the formula (I), are useful for inhibiting protein kinases and for the treatment of cancer. Also disclosed are compositions which inhibit protein kinases and methods of inhibiting protein kinases in a patient.