2-(ethoxycarbonyl)-5-chlorophenyl isocyanate | 139422-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(ethoxycarbonyl)-5-chlorophenyl isocyanate
• 英文别名: 2-Ethoxycarbonyl-5-chloro-phenylisocyanate；2-ethoxycarbonyl-5-chlorophenyl isocyanate；ethyl 4-chloro-2-isocyanatobenzoate
• CAS: 139422-18-7
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃
• 分子量: 225.631
• InChiKey: RTMQERUGQJKIGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(ethoxycarbonyl)-5-chlorophenyl isocyanate 在 sodium methylate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 7-氯-3-(环丙基羰基)-4-羟基-2(1h)-喹啉酮
  参考文献：
  名称：

  3-酰基-4-羟基喹啉-2（1H）-ones。在N-甲基-D-天冬氨酸受体复合物的甘氨酸位点具有拮抗作用的全身活性抗惊厥药。

  摘要：

  NMDA受体的甘氨酸位点上的大多数完全拮抗剂都包含一种羧酸，我们认为这对血脑屏障的渗透是有害的。通过考虑药效基团，已经设计了该位点的新型拮抗剂，其中阴离子官能团是4-羟基喹啉-2（1H）-一形式的乙烯基次糖基酸。在该系列中，结合需要使用3个取代基，并且对该基团的正确操作会导致生成化合物，例如3-（3-羟苯基）炔丙基酯24（L-701,273），其IC50取代[3H] -L-689,560在1.39 microM的皮质切片中结合0.17 microM和Kb与NMDA结合。测试化合物在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。该系列中最有效的化合物是环丙基酮42（L-701,252），ED50为4。1 mg / kg腹腔注射。提出了与甘氨酸位点结合的模型，其中重要的相互作用是推定的受体阳离子与3-取代基的pi-系统。

  DOI：

  10.1021/jm00074a020
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 2-氨基-4-氯苯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以99%的产率得到2-(ethoxycarbonyl)-5-chlorophenyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  3-酰基-4-羟基喹啉-2（1H）-ones。在N-甲基-D-天冬氨酸受体复合物的甘氨酸位点具有拮抗作用的全身活性抗惊厥药。

  摘要：

  NMDA受体的甘氨酸位点上的大多数完全拮抗剂都包含一种羧酸，我们认为这对血脑屏障的渗透是有害的。通过考虑药效基团，已经设计了该位点的新型拮抗剂，其中阴离子官能团是4-羟基喹啉-2（1H）-一形式的乙烯基次糖基酸。在该系列中，结合需要使用3个取代基，并且对该基团的正确操作会导致生成化合物，例如3-（3-羟苯基）炔丙基酯24（L-701,273），其IC50取代[3H] -L-689,560在1.39 microM的皮质切片中结合0.17 microM和Kb与NMDA结合。测试化合物在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。该系列中最有效的化合物是环丙基酮42（L-701,252），ED50为4。1 mg / kg腹腔注射。提出了与甘氨酸位点结合的模型，其中重要的相互作用是推定的受体阳离子与3-取代基的pi-系统。

  DOI：

  10.1021/jm00074a020

文献信息

• Dioxo-tetrahydroquinoline derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Limited

  公开号：US05268378A1

  公开（公告）日：1993-12-07

  A class of 2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, substituted at the 3-position by a range of carbonyl-containing substituents or by a five- or six-membered heteroaromatic moiety, are selective non-competitive antagonists of NMDA receptors and/or are antagonists of AMPA receptors, and are therefore of utility in the treatment of conditions, such as neurodegenerative disorders, convulsions or schizophrenia, which require the administration of an NMDA and/or AMPA antagonist.

  一类2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，其在3位被一系列含羰基取代基团或五元或六元杂芳基取代，是NMDA受体的选择性非竞争性拮抗剂和/或是AMPA受体的拮抗剂，因此在治疗神经退行性疾病、癫痫或精神分裂症等需要给予NMDA和/或AMPA拮抗剂的情况下具有实用价值。
• Structure−Activity Studies for a Novel Series of Bicyclic Substituted Hexahydrobenz[<i>e</i>]isoindole α_1A Adrenoceptor Antagonists as Potential Agents for the Symptomatic Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia
  作者：Michael D. Meyer、Robert J. Altenbach、Hao Bai、Fatima Z. Basha、William A. Carroll、James F. Kerwin、Suzanne A. Lebold、Edmund Lee、John K. Pratt、Kevin B. Sippy、Karin Tietje、Michael D. Wendt、Michael E. Brune、Steven A. Buckner、Arthur A. Hancock、Irene Drizin

  DOI：10.1021/jm000541z

  日期：2001.6.1

  In search of a uroselective alpha (1A) subtype selective antagonist, a novel series of 6-OMe hexahydrobenz [e]isoindoles attached to a bicyclic heterocyclic moiety via a two-carbon linker was synthesized. It was found that in contrast to the previously described series of tricyclic heterocycles,l this bicyclic series has very specific requirements for the heterocyclic attachments. The most important structural features contributing to the alpha (1A)/alpha (1B) selectivity of these compounds were identified. In vitro functional assays for the al adrenoceptor subtypes were used to further characterize the most selective compounds, and in vivo models of vascular vs prostatic tone were used to assess uroselectivity. Compound 48 showed the highest degree of selectivity in the radioligand binding assays (56-fold), in the in vitro functional tests (80-fold), and for in vivo prostate selectivity (960-fold).
• US5268378A
  申请人：——

  公开号：US5268378A

  公开（公告）日：1993-12-07
• 3-Acyl-4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones. Systemically active anticonvulsants acting by antagonism at the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor complex
  作者：Michael Rowley、Paul D. Leeson、Graeme I. Stevenson、Angela M. Moseley、Ian Stansfield、Ian Sanderson、Lesley Robinson、Raymond Baker、John A. Kemp

  DOI：10.1021/jm00074a020

  日期：1993.10

  receptor contain a carboxylic acid, which we believe to be detrimental to penetration of the blood-brain barrier. By consideration of a pharmacophore, novel antagonists at this site have been designed in which the anionic functionality is a vinylogous acid, in the form of a 4-hydroxyquinolin-2(1H)-one. In this series, a 3-substituent is necessary for binding, and correct manipulation of this group leads

  NMDA受体的甘氨酸位点上的大多数完全拮抗剂都包含一种羧酸，我们认为这对血脑屏障的渗透是有害的。通过考虑药效基团，已经设计了该位点的新型拮抗剂，其中阴离子官能团是4-羟基喹啉-2（1H）-一形式的乙烯基次糖基酸。在该系列中，结合需要使用3个取代基，并且对该基团的正确操作会导致生成化合物，例如3-（3-羟苯基）炔丙基酯24（L-701,273），其IC50取代[3H] -L-689,560在1.39 microM的皮质切片中结合0.17 microM和Kb与NMDA结合。测试化合物在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。该系列中最有效的化合物是环丙基酮42（L-701,252），ED50为4。1 mg / kg腹腔注射。提出了与甘氨酸位点结合的模型，其中重要的相互作用是推定的受体阳离子与3-取代基的pi-系统。