1-naphthyl(methoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate | 905601-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-naphthyl(methoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
• 英文别名: naphthyl(methyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；methyl (chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl)-L-alaninate；N-(chloro(1-naphthyloxy)phosphinyl)-L-alanine methyl ester；(1-naphthoxy)((1S)-(1-methoxycarbonylethyl)amino)phosphinyl chloride；(((1S)-(1-methoxycarbonylethyl))amino)(1-naphthoxy)phosphinyl chloride；(1-naphthyloxy)((1S)-(1-methoxycarbonylethyl)amino)phosphinyl chloride；(2S)-methyl 2-(chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate；α-naphthyl(methoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；methyl (2S)-2-[[chloro(naphthalen-1-yloxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 905601-33-4
• 化学式: C₁₄H₁₅ClNO₄P
• 分子量: 327.704
• InChiKey: UGGJLXREFJNPMC-LPOBJOOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-naphthyl(methoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 甲酸 、 叔丁基氯化镁 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向流感病毒的嘧啶核苷单磷酸前药的合成和生物学评估。

  摘要：

  通常发现基于尿苷的核苷类似物具有相对较差的抗病毒活性。评估流感病毒RNA聚合酶抑制作用的酶法测定表明，某些尿苷三磷酸衍生物对UTP掺入病毒RNA表现出抑制活性。在这里，我们报告了新型ProTides的合成，抗病毒活性和酶学评估，这些新型ProTides可在流感病毒感染的细胞内提供活化的（单磷酸化）尿苷类似物。在评估激活谱后，我们在MDCK细胞中鉴定出两个具有中等抗病毒活性的ProTide（23a，EC（99）= 49±38μM和23b，EC（99）≥81μM），同时有相应的核苷类似物（2'-fluoro -2'-脱氧尿苷是无活性的。因此，

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2012.01.007
• 作为产物：
  描述：

  萘酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-naphthyl(methoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  靶向流感病毒的嘧啶核苷单磷酸前药的合成和生物学评估。

  摘要：

  通常发现基于尿苷的核苷类似物具有相对较差的抗病毒活性。评估流感病毒RNA聚合酶抑制作用的酶法测定表明，某些尿苷三磷酸衍生物对UTP掺入病毒RNA表现出抑制活性。在这里，我们报告了新型ProTides的合成，抗病毒活性和酶学评估，这些新型ProTides可在流感病毒感染的细胞内提供活化的（单磷酸化）尿苷类似物。在评估激活谱后，我们在MDCK细胞中鉴定出两个具有中等抗病毒活性的ProTide（23a，EC（99）= 49±38μM和23b，EC（99）≥81μM），同时有相应的核苷类似物（2'-fluoro -2'-脱氧尿苷是无活性的。因此，

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2012.01.007

文献信息

• 一种前药化合物及其在治疗癌症方面的应用
  申请人：润佳（苏州）医药科技有限公司

  公开号：CN112442011A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明提供了式(I)的化合物及其药物上可接受的盐或酯，及其药物组合物；以及将本发明的化合物、药物组合物用于抑制或调节酪氨酸激酶的活性、治疗由酪氨酸激酶介导的包括癌症在内的疾病症状或病症。
• [EN] PRODRUGS OF THE TYROSINE KINASE INHIBITOR FOR TREATING CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE L'INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：RISEN SUZHOU PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2021035360A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  There are provided compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and pharmaceutical compositions thereof, useful for inhibition or modulation of the activity of tyrosine kinases and treatment of disease states or conditions mediated by tyrosine kinases, including cancers. (I)

  提供了化合物的化学式(I)，以及其药用盐和酯，以及包含它们的药物组合物，用于抑制或调节酪氨酸激酶的活性，以及治疗由酪氨酸激酶介导的疾病状态或病况，包括癌症。
• [EN] PRODRUGS OF A CDK INHIBITOR FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'UN INHIBITEUR DE CDK POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：RISEN SUZHOU PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020215156A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  There are provided compounds of Formula I, and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and pharmaceutical compositions thereof, used for inhibition or modulation of the activity of cyclin dependent kinases (CDK) and/or glycogen synthase kinase-3 (GSK-3), for the treatment of disease states or conditions mediated by cyclin dependent kinases and/or glycogen synthase kinase-3, including cancers. (I)

  提供了I式化合物，以及其药用盐和酯，以及用于抑制或调节细胞周期依赖性激酶（CDK）和/或糖原合成酶-3（GSK-3）活性的药物组合物，用于治疗由细胞周期依赖性激酶和/或糖原合成酶-3介导的疾病状态或病况，包括癌症。
• 2'-CYANO SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Girijavallabhan Vinay

  公开号：US20140161770A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 2′-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的2'-氰基取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、R1、R2和R3如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-氰基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-氰基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Discovery of a β-<scp>d</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C</i>-methyluridine Nucleotide Prodrug (PSI-7977) for the Treatment of Hepatitis C Virus
  作者：Michael J. Sofia、Donghui Bao、Wonsuk Chang、Jinfa Du、Dhanapalan Nagarathnam、Suguna Rachakonda、P. Ganapati Reddy、Bruce S. Ross、Peiyuan Wang、Hai-Ren Zhang、Shalini Bansal、Christine Espiritu、Meg Keilman、Angela M. Lam、Holly M. Micolochick Steuer、Congrong Niu、Michael J. Otto、Phillip A. Furman

  DOI：10.1021/jm100863x

  日期：2010.10.14

  Hepatitis C virus (HCV) is a global health problem requiring novel approaches for effective treatment of this disease. The HCV NS5B polymerase has been demonstrated to be a viable target for the development of HCV therapies. β-d-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl nucleosides are selective inhibitors of the HCV NS5B polymerase and have demonstrated potent activity in the clinic. Phosphoramidate prodrugs

  丙型肝炎病毒 (HCV) 是一个全球性的健康问题，需要新的方法来有效治疗这种疾病。HCV NS5B 聚合酶已被证明是开发 HCV 疗法的可行靶标。β- d -2'-Deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基核苷是 HCV NS5B 聚合酶的选择性抑制剂，并已在临床上显示出有效的活性。制备了 β- d -2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β- C-甲基尿苷核苷的 5'-磷酸衍生物的氨基磷酸酯前药，并在 HCV 亚基因组复制子测定中显示出显着的效力（< 1 μM）并产生高水平的三磷酸盐6当体内给药时，在原代肝细胞和大鼠、狗和猴子的肝脏中。使非对映体混合物14的单一非对映体51结晶，确定X射线结构，将氨基磷酸酯立体化学建立为S p ，从而首次将氨基磷酸酯前药的立体化学与生物活性相关联。51（PSI-7977）被选为临床开发候选者。