N-[N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 4-(1,1-dimethylethyl) 1-methyl ester | 27446-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 4-(1,1-dimethylethyl) 1-methyl ester
• 英文别名: β-tert-butyl ester of the methyl ester of N-benzyloxycarbonylasparagylphenylalanine；Z-Asp(OtBu)-Phe-OMe；N-Z-β-tert.-butyl-L-Asp-L-Phe-OMe；Z-Asp(OtBu)-Phe-OCH3；tert-butyl (3S)-4-[[(2S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoate
• CAS: 27446-39-5
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₇
• 分子量: 484.549
• InChiKey: HDGSXAUIFSMNRN-SFTDATJTSA-N

物化性质

• 沸点：
  668.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 4-(1,1-dimethylethyl) 1-methyl ester 在 氢氟酸 、 苯甲醚 作用下， 反应 0.5h， 以98%的产率得到阿斯巴甜
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和肽的研究-VII 1：阿斯巴甜和硫代阿斯巴甜的合成

  摘要：

  使用2,4-双（4-甲氧基苯基）-1，3，由N-苄氧基羰基-S-天冬氨酸的苄酯和S-苯丙氨酸甲酯3制备受保护的阿斯巴甜4， 2,4-二硫代二膦2,4-二硫化物LR，作为偶联剂。由1- [N-苄氧基羰基-α-S-天冬氨酰]-琥珀酰亚胺的叔丁基酯6和S-苯丙氨酸甲酯3制备了另一种受保护的阿斯巴甜7。受保护的硫天冬氨酸5/9。7和9的脱保护基可以高收率得到8个阿斯巴甜和10个有点甜的硫代阿斯巴甜。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)88631-2
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-天门冬氨酸 4-叔丁酯 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 N-[N-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 4-(1,1-dimethylethyl) 1-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  氨基酸和多肽。VI。胰高血糖素的七肽序列（A20-A26）的合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01348a504

文献信息

• Deprotection of t-Butyl Esters of Amino Acid Derivatives by Nitric Acid in Dichloromethane
  作者：Paolo Strazzolini、Massimo Scuccato、Angelo G Giumanini

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00280-5

  日期：2000.5

  selected N-Z-derivatives of natural amino acid esters was investigated. The method was found to work effectively with alanine, phenylalanine, serine and the dipeptide aspartame, but the reagent brought about a number of unwanted transformations with tyrosine, methionine and tryptophan. Suitable protection of functions present in the latter ones allowed selective ester dealkylation, but tyrosine underwent

  的去保护方法的延伸吨使用HNO -butylated羧基官能3在CH 2氯2到多个适当选择的Ñ的天然氨基酸酯-Z-衍生物进行了研究。发现该方法可与丙氨酸，苯丙氨酸，丝氨酸和二肽阿斯巴甜一起有效地工作，但是该试剂带来了许多不需要的酪氨酸，蛋氨酸和色氨酸转化。对后者中存在的官能团的适当保护允许选择性酯脱烷基，但是酪氨酸不可避免地需要进行快速的初步环硝化。
• Mechanistic Insight into the Lability of the Benzyloxycarbonyl (Z) Group in<i>N</i>-Protected Peptides under Mild Basic Conditions
  作者：Marta Tena-Solsona、César A. Angulo-Pachón、Beatriu Escuder、Juan F. Miravet

  DOI：10.1002/ejoc.201400154

  日期：2014.6

  protecting group under mild basic conditions at room temperature is explained by a mechanism based on anchimeric assistance. It is found that the vicinal amide group stabilises the tetrahedral intermediate formed after nucleophilic addition of hydroxide to the carbonyl of the Z group. This effect operates in N-protected tripeptides and tetrapeptides but Z-protected dipeptides are stable under the same conditions

  苄氧羰基 (Z) 保护基团在室温温和碱性条件下出乎意料的不稳定可通过基于嵌合辅助的机制来解释。发现邻酰胺基团稳定了在氢氧化物与 Z 基团的羰基亲核加成后形成的四面体中间体。这种效应在 N 保护的三肽和四肽中起作用，但 Z 保护的二肽在相同条件下是稳定的，因为邻位酰胺 NH 通过与末端羧酸根部分的分子内 H 键合而被阻断。
• N-acyl and desamino human calcitonin and analogs thereof
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US03934008A1

  公开（公告）日：1976-01-20

  The new hypocalcaemically active peptides of formula I h-cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-P he-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-val-Gly-Ala-Pro-OH and corresponding compounds in which one or more of the asparagine and glutamic acid radicals are replaced by the aspartic acid or glutamic acid radical and/or the aspartic acid radical is replaced by the asparagine radical, their dimers, especially those in which 2 identical peptide sequences (1-32 and 1'-32') are joined in an anti-parallel arrangement via the cysteine radicals 1,7' and 7,1' by means of a disulfide bond, and derivatives are useful as hypocalcaemic agents and are prepared by splitting off groups protecting at least one amino or one carboxyl group or oxidizing the corresponding sulfides to the disulfides or condensing together adequate peptides.

  公式I中的新低钙血活性肽和相应的化合物，其中一个或多个天冬氨酸和谷氨酸基团被天冬酸或谷氨酸基团所替换，和/或天冬酸基团被天冬氨酸基团所替换，其二聚体，特别是那些通过一对二硫键连接两个相同的肽序列（1-32和1'-32'），以反平行排列方式通过半胱氨酸基团1,7'和7,1'连接在一起的肽，及其衍生物可用作降低血钙剂，并通过去除至少一个氨基或一个羧基的保护基团或将相应的硫化物氧化为二硫化物或将适当的肽缩合而制备。
• Synthesis of the hexapeptide 11–16 of the natural sequence of human calcitonin
  作者：V. N. Karel'skii、E. P. Krysin、G. E. Rostovskaya、A. A. Antonov、M. B. Smirnov

  DOI：10.1007/bf00579150

  日期：1985.7
• Studies on amino acids and peptides - VII
  作者：B. Yde、I. Thomsen、M. Thorsen、K. Clausen、S.-O. Lawesson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88631-2

  日期：1983.1

  The protected aspartame, 4, has been prepared from the benzyl ester of N-benzyloxycarbonyl-S-aspartic acid, 1, and the methyl S-phenylalanate, 3, using 2,4-bis(4-methoxyphenyl)-1, 3,2,4-dithiadiphosphetane 2,4-disulfide, LR, as a coupling reagent. Another protected aspartame, 7, has been prepared from the tert-butyl ester of 1-[N-benzyloxycarbonyl-α-S-aspartyloxyl]-succinimide, 6, and methyl S-phenylalanate

  使用2,4-双（4-甲氧基苯基）-1，3，由N-苄氧基羰基-S-天冬氨酸的苄酯和S-苯丙氨酸甲酯3制备受保护的阿斯巴甜4， 2,4-二硫代二膦2,4-二硫化物LR，作为偶联剂。由1- [N-苄氧基羰基-α-S-天冬氨酰]-琥珀酰亚胺的叔丁基酯6和S-苯丙氨酸甲酯3制备了另一种受保护的阿斯巴甜7。受保护的硫天冬氨酸5/9。7和9的脱保护基可以高收率得到8个阿斯巴甜和10个有点甜的硫代阿斯巴甜。