11-azaartemisinin | 162791-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 11-azaartemisinin
• 英文别名: 1,5,9-trimethyl-14,15,16-trioxa-11-aza tetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one；(1R,4S,5R,8S,9R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-14,15,16-trioxa-11-azatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadecan-10-one
• CAS: 162791-23-3
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₄
• 分子量: 281.352
• InChiKey: LSHOKYZGSIIBMK-NNWCWBAJSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-157°C
• 沸点：
  431.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-azaartemisinin 在 sodium hydroxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 11-N-(1-(3-oxo-propyl))-azaartemisinin
  参考文献：
  名称：

  11-氮杂青蒿素的碱催化加合物的合成和抗疟活性。

  摘要：

  使用碱催化的烯烃和末端乙炔与吸电子基团（EWG）共轭的酰胺氮加成物，高收率制备了一系列N-取代的11-氮杂青蒿素。当末端乙炔与碳甲氧基，N，N-二甲基酰胺或羰基共轭时，得到E加合物。当EWG为腈时，获得了E加合物和Z加合物的混合物。确定了每种化合物对两种恶性疟原虫的耐药菌株的体外抗疟活性。制备的许多化合物的活性是青蒿素的几倍。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00049-3
• 作为产物：
  描述：

  青蒿素 在 ammonium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 以73%的产率得到11-azaartemisinin
  参考文献：
  名称：

  11-氮杂青蒿素和N-磺酰基衍生物对无性和可传播疟疾寄生虫的活性

  摘要：

  双氢青蒿素（DHA）本身使用，或作为当前临床使用的其他青蒿素（蒿甲醚和青蒿琥酯）在体内产生的活性药物，会导致恶性疟原虫（Pf）的环期寄生虫静止。静止的诱导与青蒿素抗性有关。因此，我们转向了结构上完全不同的青蒿素，这些青蒿素不能在代谢中提供DHA。因此，针对药物敏感性Pf NF54和耐药性K1和W2寄生虫的红细胞内无性期筛选了11-氮杂青蒿素5和选定的N-磺酰基衍生物。表现出的针对所有三种菌株的最明显的活动，使用IC 50值<10.5 n m。所述p -trifluoromethylbenzenesulfonyl -11- azaartemisinin衍生物11 [（4'-三氟甲基）benzenesulfonylazaartemisinin]是最活跃的，具有IC 50 2和3 N之间的值米。使用萤光素酶和寄生虫乳酸脱氢酶（pLDH）分析筛选了针对Pf NF54早期和可传播晚期红细胞内阶段配子

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700599

文献信息

• A new route to N-Substituted 11-azaartemisinins
  作者：Belew Mekonnen、Herman Ziffer

  DOI：10.1016/s0040-4039(96)02417-3

  日期：1997.2

  A series of N-substituted 11-azaartemisinins were prepared in high yield by Michael additions to the amide nitrogen in 2a. The presence of substituents on the unsaturated system of the Michael acceptor markedly decreased the yield of the reaction.

  一系列的N-取代的11-氮杂青蒿素是通过2a中酰胺氮的迈克尔加成反应高产率制备的。迈克尔受体的不饱和体系上取代基的存在显着降低了反应的产率。
• Synthesis and anticancer activity of novel aza-artemisinin derivatives
  作者：Sampad Jana、Shabina Iram、Joice Thomas、Sandra Liekens、Wim Dehaen

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.041

  日期：2017.7

  Three series of aza-artemisinin derivatives were synthesized for studies of anticancer activity. The first series of compounds were prepared via copper(I)-catalyzed azide alkyne cycloaddition, so called “click reaction”, starting from propargyl derivatives of 11-aza-artemisinin and various azides, whereas the second and third series of compounds were prepared by triazolization reaction starting from

  合成了三个系列的氮杂青蒿素衍生物，用于研究抗癌活性。第一组化合物是通过铜（I）催化的叠氮化物炔烃环加成制备的，即所谓的“点击反应”，它是从11-氮杂青蒿素的炔丙基衍生物和各种叠氮化物开始制备的，而第二和第三组化合物则是通过以下步骤制备的：从与青蒿素连接的可烯醇化的酮和伯胺开始三重氮化反应。对23种合成青蒿素衍生物的体外研究表明，有9种化合物在低微摩尔范围内显示出抗增殖活性，其中5d是最有前途的化合物，分别在0.92和1.2 µM时对Cem和HeLa细胞生长具有50％的抑制作用。
• Synthesis and Anticancer Activity of 11-azaartemisinin Derivatives Bearing 1,2,3-triazole Moiety
  作者：Dung Tien Nguyen、Thuong Hanh Ngo、Hien Thu Tran、Thao Phuong Dinh、Phuong Thi Do、Hau Ba Nguyen、Linh Thi Phuong Tran、Hanh My Ta

  DOI：10.1007/s10593-021-03019-w

  日期：2021.10

  evaluated for their cytotoxic activity against KB and HepG2 cell lines. All synthesized artemisinin derivatives are more active than 11-azaartemisinin. Thirteen of the synthesized compounds displayed good cytotoxic activity against two human cancer cell lines, KB and HepG2, with half maximal inhibitory concentration values in a range of 4.27–70.40 μM. The most active derivative was the best to both KB and

  利用11-氮杂青蒿素与各种叠氮化物的点击反应，在温和的反应条件下制备了一系列新化合物。所有合成的化合物都通过光谱数据进行了充分表征，并评估了它们对 KB 和 HepG2 细胞系的细胞毒活性。所有合成的青蒿素衍生物都比 11-氮杂青蒿素更有活性。合成的 13 种化合物对两种人类癌细胞系 KB 和 HepG2 显示出良好的细胞毒活性，半数最大抑制浓度值范围为 4.27-70.40 μM。活性最强的衍生物对 KB 和 HepG2 细胞系都最好，IC50 值分别为 10.18 和 4.27 μM。
• Varying degrees of homostructurality in a series of cocrystals of antimalarial drug 11-azaartemisinin with salicylic acids
  作者：Monalisa Roy、Keyao Li、Madiha Nisar、Lawrence W.-Y. Wong、Herman H.-Y. Sung、Richard K. Haynes、Ian D. Williams

  DOI：10.1107/s2053229621004460

  日期：2021.6.1

  The X-ray structures of three new 1:1 pharmaceutical cocrystals of 11-azaartemisinin (11-Aza; systematic name: 1,5,9-trimethyl-14,15,16-trioxa-11-azatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadecan-10-one, C₁₅H₂₃NO₄) with bromo-substituted salicylic acids [namely, 5-bromo- (5-BrSalA, C₇H₅BrO₃), 4-bromo- (4-BrSalA, C₇H₅BrO₃) and 3,5-dibromosalicylic acid (3,5-Br₂SalA, C₇H₄Br₂O₃)] are reported. All the structures are related to the parent 11-Aza:SalA cocrystal (monoclinic P2₁) reported previously. The 5-BrSalA analogue is isostructural with the parent, with lattice expansion along the c axis. The 4-BrSalA and 3,5-Br₂SalA cocrystals retain the highly preserved 2₁ stacks of the molecular pairs, but these pack with a varying degree of slippage with respect to neighbouring stacks, altering the close contacts between them, and represent two potential alternative homostructural arrangements for the parent compound. Structure redeterminations of the bromosalicylic acids 5-BrSalA, 4-BrSalA and 3,5-Br₂SalA at 100 K show that the packing efficiency of the cocrystals need not be higher than the parent coformers, based on specific-volume calculations, attributable to the strong O—H...O=C hydrogen bonds of 2.54 Å in the cocrystals.

  11-氮杂青蒿素（11-Aza；系统名：1,5,9-三甲基-14,15,16-三氧杂-11-氮杂四环[10.3.1.04,13.系统名称：1,5,9-三甲基-14,15,16-三氧杂-11-氮杂十四烷环[10.3.1.04,13.08,13]十六烷-10-酮，C15H23NO4）与溴代水杨酸[即 5-溴-（5-BrSalA，C7H5BrO3）、4-溴-（4-BrSalA，C7H5BrO3）和 3,5-二溴水杨酸（3,5-Br2SalA，C7H4Br2O3）]。所有这些结构都与之前报告的 11-Aza:SalA 母共晶（单斜 P21）有关。5-BrSalA 类似物与母体结构相同，晶格沿 c 轴扩展。4-BrSalA 和 3,5-Br2SalA 共晶体高度保留了分子对的 21 层堆积，但这些堆积相对于相邻堆积有不同程度的滑动，改变了它们之间的紧密接触，代表了母体化合物的两种潜在同结构排列。在 100 K 下对溴水杨酸 5-BrSalA、4-BrSalA 和 3,5-Br2SalA 的结构重新测定表明，根据比容计算，共晶体的堆积效率不必高于母体共形物，这归因于共晶体中 2.54 Å 的强 O-H...O=C 氢键。
• New Products from the Reactions of Artemisinin with Ammonia and Amines
  作者：Ahmed M. Galal、M. Shamim Ahmad、Farouk S. El-Feraly、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/np980142v

  日期：1999.1.1

  Reaction of artemisinin (1) with ammonia, methylamine, dimethylamine, and allylamine afforded five unexpected products 2-6, in addition to the previously reported compounds 7-12. The identities of the new compounds were established from their spectral data, by chemical derivatization and by comparison with published reports. The stereochemistries of compounds 5 and 6 were confirmed by single-crystal

  除了先前报道的化合物7-12以外，青蒿素（1）与氨，甲胺，二甲胺和烯丙基胺的反应还提供了5种出乎意料的产物2-6。通过光谱衍生数据，化学衍生化以及与已发表的报告进行比较，可以确定新化合物的身份。通过单晶X射线分析证实了化合物5和6的立体化学。